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J-GLOBAL ID：201902258004773503   整理番号：19A1135229

多発性硬化症における血液脳,脊髄,およびくも膜障壁の破壊におけるクラウジン11の関与【JST・京大機械翻訳】

Involvement of Claudin-11 in Disruption of Blood-Brain, -Spinal Cord, and -Arachnoid Barriers in Multiple Sclerosis

著者 (13件)： Uchida Yasuo (Division of Membrane Transport and Drug Targeting, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Sendai, Japan) ,  Sumiya Tomohito (Division of Membrane Transport and Drug Targeting, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Sendai, Japan) ,  Tachikawa Masanori (Division of Membrane Transport and Drug Targeting, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Sendai, Japan) ,  Yamakawa Tatsuya (Division of Membrane Transport and Drug Targeting, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Sendai, Japan) ,  Murata Sho (Division of Membrane Transport and Drug Targeting, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Sendai, Japan) ,  Yagi Yuta (Division of Membrane Transport and Drug Targeting, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Sendai, Japan) ,  Sato Kazuki (Division of Membrane Transport and Drug Targeting, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Sendai, Japan) ,  Stephan Alice (Division of Membrane Transport and Drug Targeting, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Sendai, Japan) ,  Ito Katsuaki (Division of Membrane Transport and Drug Targeting, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Sendai, Japan) ,  Ohtsuki Sumio (Faculty of Life Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Couraud Pierre-Olivier (Institut Cochin, Inserm U1016, CNRS UMR8104, Paris Descartes University, Paris, France) ,  Suzuki Takashi (Department of Pathology and Histotechnology, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japan) ,  Terasaki Tetsuya (Division of Membrane Transport and Drug Targeting, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Sendai, Japan)
資料名： Molecular Neurobiology  (Molecular Neurobiology)
巻： 56  号： 3  ページ： 2039-2056  発行年： 2019年 
JST資料番号： W0110A  ISSN： 0893-7648  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多発性硬化症(MS)患者の中枢神経系(CNS)におけるバリア破壊の分子機構を理解することは重要である。本研究の目的は,クラウジン-11がMSにおけるCNSにおける2つの内皮バリア(血液脳関門(BBB)および血液脊髄バリア(BSCB))および2つの上皮バリア(血液-くも膜バリア(BAB))および血液-CSFバリア(BCSFB)の破壊に関与しているかどうかを明らかにすることであった。免疫組織化学的分析は,正常なヒトとマウスの両方で,クラウジン-11が脳と脊髄毛細血管においてクラウディン-5と共局在することを明らかにした。クローディン-11の絶対蛋白質発現レベルはラット脳毛細血管におけるクラウジン-5のそれにほぼ等しかったが,ヒト脳毛細血管においては2.81倍であった。クラウジン-11の蛋白質発現は,MS患者および実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)マウスの脳および脊髄毛細血管において有意に下方制御された。siRNAによるクラウジン-11の特異的ダウンレギュレーションは,ヒト脳毛細血管内皮細胞(hCMEC/D3)単層を横切る膜不透過性FITC-デキストランの移動を有意に増加させた。上皮バリアに関して,クラウジン-11蛋白質発現は,EAEマウスにおいてBCSFBを形成する脈絡叢上皮細胞において減少しなかったが,それはBABを形成する脳および脊髄髄膜において減少した。ラット脈絡叢上皮細胞(TR-CSFB)単層におけるsiRNAによるクラウジン-11の特異的ダウンレギュレーションは,FITC-デキストランの透過性を有意に増加させた。結論として,著者らの結果は,BBB,BSCB,およびBABにおけるクラウジン-11発現は,複数の硬化症において下方制御され,これらのバリアの機能的完全性を損なうことを示している。Copyright 2018 Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 上皮細胞 ,  デキストラン ,  毛細血管 ,  内皮 ,  マウス ,  ダウンレギュレーション ,  脈絡叢 ,  上皮 ,  *多発性硬化症 ,  免疫組織化学 ,  siRNA ,  *脊髄 ,  ラット ,  ヒト ,  *クローディン ,  血管 ,  ネズミ亜目 ,  膜 ,  組織性膜

著者キーワード (6件)： クラウジン-11 ,  クラウジン-5 ,  多発性硬化症 ,  血液-脊髄関門 ,  血液-くも膜関門 ,  血液脳関門

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (7件)： 多発性硬化症 ,  血液 ,  脳 ,  脊髄 ,  くも膜 ,  障壁 ,  破壊