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J-GLOBAL ID：201902258007092690   整理番号：19A2353228

デング/ジカ複製を阻止する広域スペクトル抗ウイルスのツールボックスを拡大するための足場モーフィング法【JST・京大機械翻訳】

Scaffold Morphing Approach To Expand the Toolbox of Broad-Spectrum Antivirals Blocking Dengue/Zika Replication

著者 (5件)： Vincetti Paolo (Dipartimento di Scienze degli Alimenti e del Farmaco, Universita degli Studi di Parma, Italy) ,  Kaptein Suzanne J. F. (KU Leuven, Department of Microbiology and Immunology, Rega Institute for Medical Research, Laboratory of Virology and Chemotherapy, Belgium) ,  Costantino Gabriele (Dipartimento di Scienze degli Alimenti e del Farmaco, Universita degli Studi di Parma, Italy) ,  Neyts Johan (KU Leuven, Department of Microbiology and Immunology, Rega Institute for Medical Research, Laboratory of Virology and Chemotherapy, Belgium) ,  Radi Marco (Dipartimento di Scienze degli Alimenti e del Farmaco, Universita degli Studi di Parma, Italy)
資料名： ACS Medicinal Chemistry Letters  (ACS Medicinal Chemistry Letters)
巻： 10  号： 4  ページ： 558-563  発行年： 2019年 
JST資料番号： W5043A  ISSN： 1948-5875  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らは最近,ウイルスNS5ポリメラーゼの母指上のアロステリックポケットを標的とすることにより,DENV阻害剤として作用する2,6-ジアミノプリン誘導体のファミリーを発見した。以下の標的に基づく最適化により,広スペクトルDENV/ZIKV阻害剤へのヒットの変換が可能になったが,抗ウイルス活性の改善は達成されなかった。ここでは,平坦プリン誘導体をより高い飽和度で特性化されたより複雑な化学型に変換することにより,元のヒット周辺の付加的生物学的に関連する化学空間を探索するために表現型足場モーフィング法を適用した。新しいマイクロ波支援ワンポット3段階プロトコルも開発し,化学型6と7を迅速に生成した。細胞に基づく表現型スクリーニングは,異なる化学型に属する有望な抗フラビウイルス剤の同定を可能にした。化合物9dは,最も有望な広域スペクトル抗ウイルスとして出現し,DENVに対してリバビリン(RBV)より6倍強力であり,ZIKVに対して7-デアザ-2′-C-メチルアデノシン(7DMA)よりも3倍強力であり,良好な選択性指数(それぞれ>46および>41)を示した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *スペクトル ,  スクリーニング ,  キャラクタリゼーション ,  抗ウイルス作用 ,  表現型 ,  フラビウイルス ,  母指 ,  最適化 ,  マイクロ波 ,  飽和度
準シソーラス用語： プリン類 ,  阻害剤 ,  *モーフィング ,  *ツールキット , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 足場モーフィング ,  フロ[34-d]ピリミジン-7(5H)-オン ,  広スペクトル抗ウイルス ,  デング ,  Zika

分類 (2件)： 抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G) ,  抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

物質索引 (1件)： 2,6-ジアミノプリン

タイトルに関連する用語 (9件)： 複製 ,  阻止 ,  広域 ,  スペクトル ,  ウイルス ,  ツールボックス ,  拡大 ,  足場 ,  モーフィング