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J-GLOBAL ID:201902258233360105   整理番号:19A0660282

セレクチン結合糖重合体を用いた炎症性肝疾患の免疫調節療法【JST・京大機械翻訳】

Immunomodulatory Therapy of Inflammatory Liver Disease Using Selectin-Binding Glycopolymers
著者 (7件):
資料名:
巻: 11  号: 10  ページ: 9689-9700  発行年: 2017年 
JST資料番号: W2326A  ISSN: 1936-0851  CODEN: ANCAC3  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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免疫療法は炎症性疾患と癌の治療を有意に進歩させる可能性があり,それは免疫細胞によって大きく駆動される。選択は免疫細胞接着と血管外漏出における第一段階を制御し,それにより組織病変への白血球輸送を誘導する。線形ポリ-(2-ヒドロキシプロピル)-メタクリルアミド(PHPMA)重合体に基づいて,4つの異なる高度に特異的なセレクチン結合グリコポリマを分析した。これらの糖重合体は,四糖類シアリル-Lewis-X(SLE~X)または個々の炭水化物フコース,ガラクトース,および複雑なSLE-X結合動機を模倣するシアル酸のいずれかを含んでいる。グリコポリマーは,それらを活性化することなく,初代ヒトマクロファージに強く結合し,初代ヒト血液白血球にも結合するが,in vitroでは線維芽細胞と内皮細胞にはほとんど結合しない。マウスへの静脈注射後,全てのグリコポリマーは肝毒性を引き起こすことなく肝臓に蓄積した。グリコシル化結合剤は,2つの異なる実験モデル,四塩化炭素(CCl_4)またはコンカナバリンA(ConA)に基づく肝炎において,最も強力に存在する肝臓マクロファージ(クッパー細胞)を標的とし,急性毒性肝障害からマウスを保護した。一方,その硫酸化された対応物は,浸潤および常在マクロファージの減少を誘導し,Tヘルパー細胞を増加させ,免疫仲介肝障害を悪化させた。著者らは,セレクチン結合グリコポリマーの文脈において,マイナーな修飾が白血球流入とマクロファージ活性化に強く影響し,それにより,基礎となる免疫病理学に依存して肝臓炎症を改善または悪化させることを示す。非硫酸化ランダム糖重合体は,炎症性疾患の治療のための有望な候補である。セレクチン結合グリコポリマーによる肝免疫細胞の調節は,免疫抑制性肝微小環境を破壊し,炎症性疾患および癌に対する免疫療法の有効性を改善する可能性がある。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (5件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
細胞生理一般  ,  製剤一般  ,  免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  ,  肝臓  ,  高分子固体のその他の性質 

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