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J-GLOBAL ID：201902258430118683   整理番号：19A0791401

膠芽腫におけるブロモドメイン阻害剤と併用したヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の効果増強【JST・京大機械翻訳】

Enhanced efficacy of histone deacetylase inhibitor combined with bromodomain inhibitor in glioblastoma

著者 (10件)： Meng Wei (Department of Pediatric Neurosurgery, Xin Hua Hospital Affiliated with Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Wang Baocheng (Department of Pediatric Neurosurgery, Xin Hua Hospital Affiliated with Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Mao Weiwei (Department of Pediatric Neurosurgery, Xin Hua Hospital Affiliated with Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Wang Jiajia (Department of Pediatric Neurosurgery, Xin Hua Hospital Affiliated with Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Zhao Yang (Department of Pediatric Neurosurgery, Xin Hua Hospital Affiliated with Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Li Qifeng (Department of Pediatric Neurosurgery, Xin Hua Hospital Affiliated with Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Zhang Chenran (Department of Pediatric Neurosurgery, Xin Hua Hospital Affiliated with Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Tang Yujie (Department of Pediatric Neurosurgery, Xin Hua Hospital Affiliated with Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Tang Yujie (Key Laboratory of Cell Differentiation and Apoptosis of the National Ministry of Education, Department of Pathophysiology, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Ma Jie (Department of Pediatric Neurosurgery, Xin Hua Hospital Affiliated with Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 37  号： 1  ページ： 241  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グリア芽細胞腫(GBM)は成人における最も一般的で最も悪性の原発性脳腫瘍である。マルチモダリティ治療にもかかわらず,予後はまだ不良である。したがって,GBM治療のための新しい治療戦略を発見するために,さらなる研究が緊急に必要である。ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害剤パノビノスタットおよびブロモドメイン阻害剤JQ1またはOTX015との共処理の相乗効果を,GBM細胞系における細胞生存性アッセイを用いて検証した。更に,阻害機構を,EdU増殖アッセイ,アポトーシス分析,qPCR,ウエスタンブロットおよびRNAseq分析により検討した。パノビノスタットとJQ1またはOTX015との共処理はGBM細胞における細胞生存性を相乗的に阻害することを見出した。パノビノスタットおよびJQ1またはOTX015との共処理は,GBM細胞において細胞増殖を著しく阻害し,アポトーシスを誘導した。各々の薬物単独による治療と比較して,パノビノスタットとJQ1による共治療は,より深いカスパーゼ3/7活性化と細胞毒性を誘発した。機構的研究により,パノビノスタットとJQ1またはOTX015との組合せは,GBM関連発癌性遺伝子または経路のより強い抑制およびGBM関連腫瘍抑制遺伝子のより高い誘導をもたらすことを示した。本研究はHDAC阻害剤とブロモドメイン阻害剤がGBM細胞に対して相乗効果を有することを示した。HDAC阻害剤とブロモドメイン阻害剤との共処理は,GBM療法においてさらなる注意を必要とする。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 治療計画 ,  相乗作用 ,  ウェスタンブロット法 ,  細胞増殖 ,  細胞毒性 ,  アポトーシス ,  ヒト ,  共処理 ,  ヒストンデアセチラーゼ ,  定量的PCR法 ,  治療法 ,  予後 ,  *膠芽腫 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： *阻害剤 ,  *ブロモドメイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 神経膠芽腫 ,  Panobinostat ,  JQ1 ,  Otx015

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： パノビノスタット

引用文献 (38件)：

• Neuro-Oncology; CBTRUS statistical report: primary brain and other central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2010-2014; QT Ostrom, H Gittleman, P Liao, T Vecchione-Koval, Y Wolinsky, C Kruchko, JS Barnholtz-Sloan; 19; suppl_5; 2017; v1-v88; 10.1093/neuonc/nox158; citation_id=CR1
• Biomed Pharmacother; Current status and future therapeutic perspectives of glioblastoma multiforme (GBM) therapy: a review; K Anjum, BI Shagufta, SQ Abbas, S Patel, I Khan, SAA Shah, N Akhter, SSU Hassan; 92; 2017; 681-689; 10.1016/j.biopha.2017.05.125; citation_id=CR2
• Cancer Investig; Deregulated signaling pathways in glioblastoma multiforme: molecular mechanisms and therapeutic targets; H Mao, DG Lebrun, J Yang, VF Zhu, M Li; 30; 1; 2012; 48-56; 10.3109/07357907.2011.630050; citation_id=CR3
• Cancer Sci; Epigenetic dysregulation in glioma; Y Kondo, K Katsushima, F Ohka, A Natsume, K Shinjo; 105; 4; 2014; 363-369; 10.1111/cas.12379; citation_id=CR4
• Med Oncol; Histone deacetylase inhibitors in glioblastoma: pre-clinical and clinical experience; P Bezecny; 31; 6; 2014; 985; 10.1007/s12032-014-0985-5; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： 膠芽腫 ,  ブロモドメイン ,  阻害剤 ,  併用 ,  ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 ,  増強