文献

J-GLOBAL ID：201902258508448876   整理番号：19A1076101

ナマコ抽出物TBL-12はp38マイトジェン活性化蛋白質キナーゼおよび内因性カスパーゼアポトーシス経路を介してヒト前立腺癌細胞の増殖,移動および浸潤を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Sea cucumber extract TBL-12 inhibits the proliferation, migration, and invasion of human prostate cancer cells through the p38 mitogen-activated protein kinase and intrinsic caspase apoptosis pathway

著者 (17件)： Yuan Lei (Research Center for Clinical Laboratory Standard, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Yuan Lei (Key Laboratory of Tropical Disease Control, Ministry of Education, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Yuan Lei (Department of Microbiology, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Huang Xubin (Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Zhou Kai (Research Center for Clinical Laboratory Standard, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Zhou Kai (Key Laboratory of Tropical Disease Control, Ministry of Education, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Zhou Kai (Department of Microbiology, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Zhu Xun (Key Laboratory of Tropical Disease Control, Ministry of Education, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Zhu Xun (Department of Microbiology, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Huang Bin (Department of Urology, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Qiu Shaopeng (Department of Urology, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Cao Kaiyuan (Research Center for Clinical Laboratory Standard, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Cao Kaiyuan (Key Laboratory of Tropical Disease Control, Ministry of Education, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Cao Kaiyuan (Department of Microbiology, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Xu Lin (Research Center for Clinical Laboratory Standard, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Xu Lin (Key Laboratory of Tropical Disease Control, Ministry of Education, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Xu Lin (Department of Microbiology, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China)
資料名： Prostate  (Prostate)
巻： 79  号： 8  ページ： 826-839  発行年： 2019年 
JST資料番号： T0088A  ISSN： 0270-4137  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:ナマコは,抗酸化,抗菌性および抗腫瘍活性を含む複数の生物学的活性を有する一種の栄養性棘皮動物である。しかしながら,前立腺癌(PCa)に対するナマコ抽出物の抗腫瘍作用に関する広範な研究はない。TBL-12は新しいナマコ抽出物である。本研究では,TBL-12のin vivo抗PCA効果およびヒトPCa細胞系LNCaP,22RV1,PC-3およびDU145の増殖,アポトーシス,遊走および浸潤に対するin vitro効果を検討し,その可能な機構を評価した。【方法】細胞増殖を細胞計数キット-8とコロニー形成分析によって分析した。スクラッチ移動アッセイおよびトランスウェル侵襲性アッセイを用いて,PCa細胞の移動および浸潤に及ぼすTBL-12の影響を観察した。マトリックスメタロプロテイナーゼ2(MMP-2)とMMP-9発現と酵素活性を,ウェスタンブロット分析,定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応,およびゼラチンザイモグラフィーによって測定した。アポトーシスレベルは,フローサイトメトリー分析によって検出された。ウエスタンブロット分析を用いて,p38マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)とアポトーシス経路を分析した。血管新生配列分析を用いて,PCa細胞系におけるオートクリンとパラクリン成長因子を調査した。異種移植腫瘍モデルを構築し,in vivo抗癌効果を観察した。【結果】TBL-12はin vivoで異種移植PCaマウスにおける腫瘍成長を有意に阻害し,in vitroでPCa細胞の増殖,コロニー形成,遊走,および侵襲性を劇的に阻害した(P<0.05およびP<0.001)。MMP-2とMMP-9の発現と酵素活性は,TBL-12によって有意に抑制され(P<0.01),PCa細胞におけるp38のリン酸化レベルの減少が検出された(P<0.001)。さらに,TBL-12は,p38MAPK経路の特異的阻害剤であるSB203580のMMP-2/MMP-9阻害効果を強化することができた(P<0.05)。さらに,TBL-12は,カスパーゼ-9,カスパーゼ-7,およびポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼを活性化し,サーバイビンを抑制することによってPCa細胞のアポトーシスを誘発し,PCa細胞におけるアンギオゲニン,アンギオpoie-2,および血管内皮成長因子の分泌を阻害することができた。結論:ナマコ抽出物TBL-12は,p38MAPK経路を遮断することによりMMP-2とMMP-9を阻害することによりヒトPCa細胞の増殖と転移を抑制し,内因性カスパーゼアポトーシス経路を介してアポトーシスを誘導し,血管新生因子の分泌を阻害した。著者らの知見は,PCa処理におけるナマコ抽出物の研究と臨床応用のための重要性と意義がある可能性がある。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *アポトーシス ,  *ヒト ,  酵素活性度 ,  酸化防止 ,  マウス ,  ウェスタンブロット法 ,  異種移植 ,  in vitro実験 ,  *ナマコ ,  *前立腺腫瘍 ,  抗腫瘍作用 ,  細胞増殖
準シソーラス用語： マトリックスメタロプロテイナーゼ2 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ9 ,  *P38 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アポトーシス ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  前立腺癌 ,  ナマコ抽出物 ,  腫瘍転移

分類 (1件)： 泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S)

タイトルに関連する用語 (11件)： ナマコ ,  抽出物 ,  P38 ,  マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ ,  内因性 ,  経路 ,  ヒト ,  前立腺癌細胞 ,  増殖 ,  浸潤 ,  阻害