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J-GLOBAL ID：201902258598424231   整理番号：19A0791670

Akt-mTORシグナル経路の抑制は頂端乳頭からの幹細胞の骨形成/象牙質形成能を増強する【JST・京大機械翻訳】

Suppression of AKT-mTOR signal pathway enhances osteogenic/dentinogenic capacity of stem cells from apical papilla

著者 (13件)： Tanaka Yosuke (Division of Oral Biological Sciences, Department of Molecular Cell Biology and Oral Anatomy, Kyushu University Graduate School of Dental Science, Fukuoka, Japan) ,  Sonoda Soichiro (Division of Oral Biological Sciences, Department of Molecular Cell Biology and Oral Anatomy, Kyushu University Graduate School of Dental Science, Fukuoka, Japan) ,  Yamaza Haruyoshi (Division of Oral Health, Department of Pediatric Dentistry, Growth & Development, Kyushu University Graduate School of Dental Science, Fukuoka, Japan) ,  Murata Sara (Division of Oral Biological Sciences, Department of Molecular Cell Biology and Oral Anatomy, Kyushu University Graduate School of Dental Science, Fukuoka, Japan) ,  Nishida Kento (Division of Oral Biological Sciences, Department of Molecular Cell Biology and Oral Anatomy, Kyushu University Graduate School of Dental Science, Fukuoka, Japan) ,  Nishida Kento (Kyushu University School of Dentistry, Fukuoka, Japan) ,  Hama Shion (Division of Oral Biological Sciences, Department of Molecular Cell Biology and Oral Anatomy, Kyushu University Graduate School of Dental Science, Fukuoka, Japan) ,  Hama Shion (Kyushu University School of Dentistry, Fukuoka, Japan) ,  Kyumoto-Nakamura Yukari (Division of Oral Biological Sciences, Department of Molecular Cell Biology and Oral Anatomy, Kyushu University Graduate School of Dental Science, Fukuoka, Japan) ,  Uehara Norihisa (Division of Oral Biological Sciences, Department of Molecular Cell Biology and Oral Anatomy, Kyushu University Graduate School of Dental Science, Fukuoka, Japan) ,  Nonaka Kazuaki (Division of Oral Health, Department of Pediatric Dentistry, Growth & Development, Kyushu University Graduate School of Dental Science, Fukuoka, Japan) ,  Kukita Toshio (Division of Oral Biological Sciences, Department of Molecular Cell Biology and Oral Anatomy, Kyushu University Graduate School of Dental Science, Fukuoka, Japan) ,  Yamaza Takayoshi (Division of Oral Biological Sciences, Department of Molecular Cell Biology and Oral Anatomy, Kyushu University Graduate School of Dental Science, Fukuoka, Japan)
資料名： Stem Cell Research & Therapy (Web)  (Stem Cell Research & Therapy (Web))
巻： 9  号： 1  ページ： 334  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7397A  ISSN： 1757-6512  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 先端乳頭からの幹細胞(SCAP)は,ヒト歯の発育中の歯根尖の先端乳頭から分離された間充織幹細胞(MSCs)の亜集団である。それらの骨形成/象牙質形成能のため,SCAPは骨および象牙質再生の源と考えられている。しかしながら,SCAPの骨形成/象牙質分化の分子機構についてはほとんど理解されていない。ラパマイシン(mTOR)シグナル経路のホスホイノシチド3キナーゼ(PI3K)-AKT哺乳類標的は,MSCsのような種々の細胞型の分化の調節に関与する。本研究では,SCAPの骨形成/象牙質分化におけるPI3K-AKT-mTORシグナル経路の役割を調べた。さらに,足場フリーSCAPベースの球状石灰化構築物を作製することに挑戦した。SCAPは,AKT(AKT siRNA),PI3K阻害剤LY294402およびmTOR阻害剤ラパマイシンのために低分子干渉RNAの有無にかかわらず前処理され,in vitroおよびin vivo石灰化組織形成を調べるために,骨形成/象牙質分化下で培養された。さらに,SCAPに基づく細胞凝集体は,LY294402とラパマイシンの有無にかかわらず前処理された。細胞凝集体を骨形成/象牙質形成条件下で培養し,凝集体の石灰化を分析した。AKT siRNA,LY294402およびラパマイシンによる前処理は,SCAPのin vitroおよびin vivo石灰化組織形成能を増強した。SCAPは足場のないスフェロイドとして作製され,石灰化された3D構築物の形成に誘導された。スフェロイドがLY294402とラパマイシンで前処理されたとき,球状構築物の石灰化密度は強化された。著者らの知見は,PI3K-AKT-mTORシグナル経路の抑制がSCAPのin vivoおよびin vitro骨形成/象牙質分化を増強するだけでなく,足場のないSCAPに基づく石灰化構築物の石灰化を促進する役割を果たすことを示す。これらの知見は,PI3K-AKT-mTORシグナル経路の抑制調節が,SCAPに基づく骨および象牙質再生のための新しいアプローチであることを示唆する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  *象牙質 ,  前処理 ,  石灰化 ,  分化 ,  in vitro実験 ,  間葉系幹細胞 ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  哺乳類 ,  *骨形成 ,  siRNA ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： 分子機構 ,  *伝達経路 ,  *TORセリン-トレオニンキナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 根尖乳頭(SCAP)からの幹細胞 ,  ホスホイノシチド3キナーゼ(PI3K) ,  Akt ,  ラパマイシン(mTOR)の哺乳類標的 ,  足場のない球状石灰化構造

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： ラパマイシン

引用文献 (45件)：

• PLoS One; Mesenchymal stem cell-mediated functional tooth regeneration in swine; W Sonoyama; 1; 2006; e79; 10.1371/journal.pone.0000079; citation_id=CR1
• Arch Oral Biol; Comparison of osteo/dentinogenic differentiation of human adult dental pulp stem cells and stem cells from apical papilla in the presence of platelet lysate; D Abuarqoub, A Awidi, N Abuharfeil; 60; 2015; 1545-1553; 10.1016/j.archoralbio.2015.07.007; citation_id=CR2
• Development; Cellular and molecular mechanisms of tooth root development; J Li, C Parada, Y Chai; 144; 2017; 374-384; 10.1242/dev.137216; citation_id=CR3
• Cancer Cell; The Akt-mTOR tango and its relevance to cancer; N Hay; 8; 2005; 179-183; 10.1016/j.ccr.2005.08.008; citation_id=CR4
• Stem Cell Res Ther; Immunomodulatory properties of stem cells from human exfoliated deciduous teeth; T Yamaza; 1; 2010; 5; 10.1186/scrt5; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： Akt ,  mTOR ,  シグナル経路 ,  乳頭 ,  幹細胞 ,  骨形成 ,  象牙質 ,  増強