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J-GLOBAL ID:201902259169187700   整理番号:19A1408765

胚幹細胞の神経分化を促進するためのヘパリン模倣ポリマーにおけるスルホン化単位の役割の解明【JST・京大機械翻訳】

Deciphering the Role of Sulfonated Unit in Heparin-Mimicking Polymer to Promote Neural Differentiation of Embryonic Stem Cells
著者 (8件):
資料名:
巻:号: 34  ページ: 28209-28221  発行年: 2017年08月30日 
JST資料番号: W2329A  ISSN: 1944-8244  CODEN: AAMICK  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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グリコサミノグリカン(GAGs),特にヘパリンとヘパラン硫酸(HS)は,胚性幹細胞(ESC)の神経分化を誘導するための大きな可能性を保持し,神経疾患の治療に新しい希望をもたらした。しかしながら,十分な量,高度に不均一な構造,および免疫応答のリスクによりそれらを分離することの困難さのような天然ヘパリン/HSの欠点は,それらの更なる治療応用を制限している。したがって,より効果的な生物学的機能を有するヘパリン/HSの安定,制御可能で明確な合成代替物に対する大きな需要がある。本研究では,以前に提案されたユニット再結合戦略に基づいて,いくつかのヘパリン模倣ポリマーを,異なる構造型の3つのスルホン化ユニットとグルコサミン様2-メタクリルアミドグルコピラノース単量体(MAG)を統合することにより合成し,細胞増殖,多分化能およびESCの分化に対するそれらの影響を注意深く検討した。その結果,全ての共重合体は良好な細胞適合性を有し,天然ヘパリンと比較してESCの神経分化促進において非常に良好な生物活性を示した。種々のスルホン化単位を有する共重合体は,種々のレベルの促進能力を示した。それらの中で,スルホン化単位として3-スルホプロピルアクリラート(SPA)を有する共重合体は,ESCの神経分化を促進するのに最も強力であった。促進効果は分子量とP-(MAG-co-SPA)の濃度に依存し,中間分子量と濃度で最も高いレベルを示した。これらの結果は,共重合体中のスルホン化単位がESCの神経分化に及ぼす促進効果の決定において重要な役割を果たしていることを明確に示した。SPAは,最も強い促進能力を有する共重合体のための最も強力なスルホン化単位として同定された。共重合体の能力に影響を及ぼす重要な因子としてのスルホン化単位構造の可能な理由は,静電および立体障害効果の違いに起因する可能性がある。ここで得られた合成ヘパリン模倣ポリマーはヘパリン/HSに対する効果的な代替法を提供し,神経系疾患に対する大きな治療的可能性を有する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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