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J-GLOBAL ID:201902259618542840   整理番号:19A2168404

鉄スーパーオキシドジスムターゼはLeishmania donovaniにおけるミルテホシン耐性に寄与する【JST・京大機械翻訳】

Iron superoxide dismutase contributes to miltefosine resistance in Leishmania donovani
著者 (7件):
資料名:
巻: 286  号: 17  ページ: 3488-3503  発行年: 2019年 
JST資料番号: B0206B  ISSN: 1742-464X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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薬剤耐性Leishmaniaの出現は,この寄生虫が固有の地域における内臓リーシュマニア症(VL)の管理に対する主要な課題である。ミルテホシンはVLに対して広く使用されているが,耐性株の出現は近い将来において有意な脅威を課す可能性がある。本研究は,蛋白質がミルテホシン耐性(BHU875)および感受性(DD8)Leishmania donovani株において特異的に発現されるかどうかを決定するために,ハイスループットプロテオミクスを用いた。比較プロテオーム解析により,薬剤感受性DD8株と比較して,耐性BHU875株における鉄スーパーオキシドジスムターゼ(FeSODA)のアップレギュレーションを明らかにした。プロテオミクスデータと一致して,BHU875は感受性株に比べて高いFeSODA酵素活性を示した。FeSODAをコードする遺伝子がサイレンシングされたBHU875寄生虫の分子特性化は,薬剤感受性が回復し,寄生虫の細胞内生存が低下したことを示した。これは,FeSODA活性がミルテホシン耐性において一部を果たすことを示唆する。著者らの研究は,Leishmania感染に対抗するために,ミルテホシン耐性を克服するのに用いることができる薬物標的を提供し,ミルテホシンに基づく治療の合理的な再設計に役立つ。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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酵素一般 
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