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J-GLOBAL ID:201902260009158308   整理番号:19A0727327

土壌線虫Caenorhabditis elegansにおける3種の非感受性弾薬成分2,4-ジニトロアニソール,ニトログアニジンおよびニトロトリアゾロンの比較毒性ゲノミクス【JST・京大機械翻訳】

Comparative toxicogenomics of three insensitive munitions constituents 2,4-dinitroanisole, nitroguanidine and nitrotriazolone in the soil nematode Caenorhabditis elegans
著者 (9件):
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巻: 12  号:ページ: 92  発行年: 2018年 
JST資料番号: U7370A  ISSN: 1752-0509  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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種々の生物における非感受性免疫製剤IMX-101およびその成分2,4-ジニトロアニソール(DNAN),ニトログアニジン(NQ)およびニトロトリアゾロン(NTO)に関する生態毒性学的研究は,DNANがIMX-101の全体毒性に対する主な寄与因子であり,3つの化合物が独立して作用することを示唆した。これらの結果は,分子レベルでのこれらの化合物の毒性学的機構を識別するために,この毒物学的研究を動機づけた。本研究では,遺伝子発現分析のための試験生物および種特異的,トランスクリプトーム-ワイド44K-オリゴプローブマイクロアレイとして,良く特性化されたゲノミクスモデルである土壌線虫Caenorhabditis elegansを用いた。対照処理に加えて,C. elegansを,処理当たり10回の複製で,DNAN(1.95~62.5ppm)またはNQ(83~2667ppm)またはNTO(187~3000ppm)の6つの濃度に24時間曝露した。線虫は曝露後に清浄な環境に移された。生殖エンドポイント(卵および幼生数)を,3つの時点(すなわち,24,48および72時間)で測定した。遺伝子発現プロファイリングは,最低,中および最高濃度の各化学物質への24時間曝露直後に,処理当たり4回の反復による対照で行った。統計解析は,化学処理が線虫生殖に有意に影響しなかったが,NQ,DNAN,およびNTO処理線虫において,それぞれ2175,378,および118の差次的に発現した遺伝子(DEG)を誘導したことを示した。生物情報学的分析は,3つの化合物がDEGとDEGマップ化されたReactome経路の両方を共有することを示した。遺伝子セット濃縮分析は,DNANとNTOが,一般的に3つの経路で,別々に,12と6KEGG経路を有意に変化させることを示した。NTOは主に炭水化物,アミノ酸および生体異物代謝に影響し,DNANは蛋白質プロセシング,ABC輸送体およびいくつかのシグナル伝達経路を破壊した。NQ誘導DEGは広範な代謝,細胞周期,免疫系及び細胞外マトリックス組織化経路にマップされた。先端生殖エンドポイントに及ぼす有意な影響がないにもかかわらず,DNAN,NTOおよびNQは,それぞれ1.95ppm,187ppmおよび83ppmにおいて遺伝子発現および経路における有意な変化を引き起こした。本研究は,3つの化学物質が異なる分子標的と経路に作用することによって独立毒性を発揮する可能性を支持する証拠を提供した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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遺伝子発現 
引用文献 (58件):
  • An Australian insensitive munitions policy: a working paper prepared for the Australian Ordnance Council. Report No. MRL-GD-0020, Victoria, Australia; 1989; CR1; RJ Spear, citation_author=LM Davis
  • The history of insensitive munitions; 2011; CR2; citation_author=RL Beauregard
  • Army approves safer explosives to replace TNT; 2010; citation_id=CR3
  • Occupational Alliance for Risk Science (OARS) Workplace Environmental Exposure Level (WEEL) for 2,4-Dinitroanisole (DNAN); 2014; citation_id=CR4
  • Wildlife toxicity assessment for nitroguanidine; Wildlife toxicity assessments for Chemicals of Military Concern; 2015; 147-160; CR5; B Sample, CA Arenal, EN Reinke, G Reddy; citation_publisher=Elsevier
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