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J-GLOBAL ID：201902260287916786   整理番号：19A1073406

カルフィルzomibと併用した新規ホスホイノシチド3-キナーゼ阻害剤CopanLiSiBは多発性骨髄腫細胞増殖を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Copanlisib, a novel phosphoinositide 3-kinase inhibitor, combined with carfilzomib inhibits multiple myeloma cell proliferation

著者 (4件)： Okabe Seiichi (Department of Hematology, Tokyo Medical University, Tokyo, Japan) ,  Tanaka Yuko (Department of Hematology, Tokyo Medical University, Tokyo, Japan) ,  Tauchi Tetsuzo (Department of Hematology, Tokyo Medical University, Tokyo, Japan) ,  Ohyashiki Kazuma (Department of Hematology, Tokyo Medical University, Tokyo, Japan)
資料名： Annals of Hematology  (Annals of Hematology)
巻： 98  号： 3  ページ： 723-733  発行年： 2019年 
JST資料番号： W4037A  ISSN： 0939-5555  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多発性骨髄腫(MM)は,異常な形質細胞の蓄積により特徴付けられるB細胞の一様に致死的な障害である。ホスホイノシチド3-キナーゼ(PI3K)シグナル伝達経路はMM病理において重要な調節的役割を果たす。BAY80-6946として知られているCopanlisibは,強力なPI3Kαとδ阻害剤である。この研究では,MM細胞系と一次試料を用い,コパニシブとプロテアソーム阻害剤の効果を検討した。クラスPI3Kのp110αとδ触媒サブユニットは増加し,カルフィルゾミブ活性は,フィーダー細胞系,HS-5からの上清の存在下で減少した。Aktのリン酸化とカスパーゼ3およびポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)の活性化は,HS-5の存在下でカルフィルゾミブ処理により部分的に低下した。アポトーシスも減少した。72時間の銅処理はMM細胞系の成長を阻害し,アポトーシスを誘導した。MM細胞とカルフィルゾミブおよびコパニシブとの併用処理は,薬物単独およびアポトーシス増加のいずれかにより引き起こされるよりも大きな細胞毒性を引き起こした。カスパーゼ3活性は増加し,一方,Aktの活性はコパニシブとカルフィルゾミブとの併用処理後に減少した。さらに,コパニシブはin vitro及びin vivoで血管内皮成長因子(VEGF)仲介血管新生を阻害した。それはC-X-Cモチーフケモカイン12(CXCL12)仲介走化性も阻害した。データはPI3K阻害剤,コパニシブの投与がMM細胞の間質関連薬物耐性に対する強力な戦略であり,そのような残存MM細胞におけるプロテアソーム阻害剤の細胞毒性効果を増強することを示唆する。Copyright 2018 Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アポトーシス ,  細胞毒性 ,  in vitro実験 ,  病理 ,  リン酸化 ,  *細胞増殖 ,  血管新生 ,  サブユニット ,  走化性 ,  *ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  *多発性骨髄腫 ,  Akt/蛋白質キナーゼB ,  プロテアソーム阻害剤 ,  酵素阻害剤 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 多発性骨髄腫 ,  P3K ,  P110δ ,  プロテアソーム阻害剤 ,  フィーダセル

分類 (1件)： 血液の腫よう  (GK04000M)

物質索引 (1件)： カルフィルゾミブ

タイトルに関連する用語 (6件)： 併用 ,  ホスホイノシチド3-キナーゼ ,  阻害剤 ,  多発性骨髄腫 ,  細胞増殖 ,  阻害