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J-GLOBAL ID：201902260777560330   整理番号：19A2168149

ゲノムワイドスクリーンはヒト細胞におけるカスパーゼ4の重要な調節因子としてIRF2を同定する【JST・京大機械翻訳】

A genome-wide screen identifies IRF2 as a key regulator of caspase-4 in human cells

著者 (23件)： Benaoudia Sacha (CIRI, Centre International de Recherche en Infectiologie, Inserm, U1111, Universite Claude Bernard Lyon 1, CNRS, UMR5308, ENS de Lyon, Univ Lyon, Lyon, France) ,  Martin Amandine (CIRI, Centre International de Recherche en Infectiologie, Inserm, U1111, Universite Claude Bernard Lyon 1, CNRS, UMR5308, ENS de Lyon, Univ Lyon, Lyon, France) ,  Puig Gamez Marta (Institut de Genetique et de Biologie Moleculaire et Cellulaire (IGBMC), Centre National de la Recherche Scientifique, UMR 7104, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale U964, Universite de Strasbourg, Illkirch, France) ,  Puig Gamez Marta (Laboratoire de Biochimie et de Biologie Moleculaire, Nouvel Hopital Civil, Strasbourg, France) ,  Puig Gamez Marta (Universite de Strasbourg, Strasbourg, France) ,  Puig Gamez Marta (INGESTEM National iPSC Infrastructure, Villejuif, France) ,  Gay Gabrielle (CIRI, Centre International de Recherche en Infectiologie, Inserm, U1111, Universite Claude Bernard Lyon 1, CNRS, UMR5308, ENS de Lyon, Univ Lyon, Lyon, France) ,  Lagrange Brice (CIRI, Centre International de Recherche en Infectiologie, Inserm, U1111, Universite Claude Bernard Lyon 1, CNRS, UMR5308, ENS de Lyon, Univ Lyon, Lyon, France) ,  Cornut Maxence (CIRI, Centre International de Recherche en Infectiologie, Inserm, U1111, Universite Claude Bernard Lyon 1, CNRS, UMR5308, ENS de Lyon, Univ Lyon, Lyon, France) ,  Krasnykov Kyrylo (CIRI, Centre International de Recherche en Infectiologie, Inserm, U1111, Universite Claude Bernard Lyon 1, CNRS, UMR5308, ENS de Lyon, Univ Lyon, Lyon, France) ,  Claude Jean-Baptiste (LBMC, Laboratoire de Biologie et Modelisation de la cellule, Universite Claude Bernard Lyon 1, INSERM U1210, CNRS, UMR5239, Ecole Normale Superieure de Lyon, Univ Lyon, Lyon, France) ,  Bourgeois Cyril F (LBMC, Laboratoire de Biologie et Modelisation de la cellule, Universite Claude Bernard Lyon 1, INSERM U1210, CNRS, UMR5239, Ecole Normale Superieure de Lyon, Univ Lyon, Lyon, France) ,  Hughes Sandrine (Sequencing Platform, Institut de Genomique Fonctionnelle de Lyon (IGFL), Universite Claude Bernard Lyon 1, CNRS, UMR5242, Ecole Normale Superieure de Lyon, Univ Lyon, Lyon, France) ,  Gillet Benjamin (Sequencing Platform, Institut de Genomique Fonctionnelle de Lyon (IGFL), Universite Claude Bernard Lyon 1, CNRS, UMR5242, Ecole Normale Superieure de Lyon, Univ Lyon, Lyon, France) ,  Allatif Omran (CIRI, Centre International de Recherche en Infectiologie, Inserm, U1111, Universite Claude Bernard Lyon 1, CNRS, UMR5308, ENS de Lyon, Univ Lyon, Lyon, France) ,  Allatif Omran (BIBS, Bioinformatic and Biostatic Services, CIRI, Lyon, France) ,  Corbin Antoine (CIRI, Centre International de Recherche en Infectiologie, Inserm, U1111, Universite Claude Bernard Lyon 1, CNRS, UMR5308, ENS de Lyon, Univ Lyon, Lyon, France) ,  Corbin Antoine (BIBS, Bioinformatic and Biostatic Services, CIRI, Lyon, France) ,  Ricci Romeo (Institut de Genetique et de Biologie Moleculaire et Cellulaire (IGBMC), Centre National de la Recherche Scientifique, UMR 7104, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale U964, Universite de Strasbourg, Illkirch, France) ,  Ricci Romeo (Laboratoire de Biochimie et de Biologie Moleculaire, Nouvel Hopital Civil, Strasbourg, France) ,  Ricci Romeo (Universite de Strasbourg, Strasbourg, France) ,  Ricci Romeo (INGESTEM National iPSC Infrastructure, Villejuif, France) ,  Henry Thomas (CIRI, Centre International de Recherche en Infectiologie, Inserm, U1111, Universite Claude Bernard Lyon 1, CNRS, UMR5308, ENS de Lyon, Univ Lyon, Lyon, France)
資料名： EMBO Reports  (EMBO Reports)
巻： 20  号： 9  ページ： e48235  発行年： 2019年 
JST資料番号： W1261A  ISSN： 1469-221X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： カスパーゼ-4,サイトゾルLPSセンサ,およびGASDERMIND D,その下流エフェクタは,グラム陰性細菌感染の間に炎症反応を駆動する非標準的inflamマソームを構成する。他の蛋白質が,特にヒト細胞においてサイトゾルLPSセンシングを調節するかどうかは不明である。ここでは,ヒト単球細胞系においてゲノムワイドCRISPR/Cas9スクリーニングを行い,サイトゾルLPS仲介ピロトーシスを制御する遺伝子を同定した。著者らは,転写因子IRF2が,ヒト単球およびiPSC由来単球におけるカスパーゼ-4レベルを直接制御することにより,サイトゾルLPS送達および機能に続くピロトーシスに必要であることを見出した。CASP4,GSDMDおよびIRF2は,このスクリーニングにおいて高い有意性で同定された唯一の遺伝子であり,非標準的inflamマソームの単純性を強調した。IFN-γプライミングにより,IRF1誘導はIRF2欠損を補償し,強力なカスパーゼ-4発現を誘導した。IRF2の欠損は,グラム陰性菌による感染によるinflamマソーム応答の低下をもたらす。本研究は,非標準的inflamマソームの特異的調節因子としてのIRFファミリーメンバーの中心的役割を強調する。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： スクリーニング ,  *カスパーゼ ,  エフェクタ ,  遺伝子 ,  単球 ,  タンパク質 ,  転写因子 ,  *ゲノム ,  *ヒト ,  センサ ,  サイトゾル
準シソーラス用語： ピロトーシス ,  Cas9 ,  炎症反応 ,  *調節因子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： カスパーゼ-11 ,  インフラマソーム ,  インターフェロン調節因子 ,  リポ多糖 ,  LPS

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (6件)： ヒト ,  細胞 ,  カスパーゼ4 ,  調節因子 ,  IRF2 ,  同定