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J-GLOBAL ID：201902261183481932   整理番号：19A1477625

GSK3βはトリプルネガティブ乳癌における上皮間葉転換と癌幹細胞特性を調節する【JST・京大機械翻訳】

GSK3β regulates epithelial-mesenchymal transition and cancer stem cell properties in triple-negative breast cancer

著者 (23件)： Vijay Geraldine Vidhya (Department of Translational Molecular Pathology, UT MD Anderson Cancer Center, Houston, USA) ,  Zhao Na (Department of Molecular and Cellular Biology, Baylor College of Medicine, Houston, USA) ,  Hollander Petra Den (Department of Translational Molecular Pathology, UT MD Anderson Cancer Center, Houston, USA) ,  Toneff Mike J. (Department of Molecular and Cellular Biology, Baylor College of Medicine, Houston, USA) ,  Joseph Robiya (Department of Translational Molecular Pathology, UT MD Anderson Cancer Center, Houston, USA) ,  Pietila Mika (Turku Centre for Biotechnology, University of Turku, Turku, Finland) ,  Taube Joseph H. (Department of Biology, Baylor University, Waco, USA) ,  Sarkar Tapasree R. (Center for Statistical Bioinformatics, Texas A&M University, College Station, USA) ,  Ramirez-Pena Esmeralda (Department of Translational Molecular Pathology, UT MD Anderson Cancer Center, Houston, USA) ,  Werden Steven J. (Department of Translational Molecular Pathology, UT MD Anderson Cancer Center, Houston, USA) ,  Shariati Maryam (Department of Translational Molecular Pathology, UT MD Anderson Cancer Center, Houston, USA) ,  Gao Ruli (Department of Genetics, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, USA) ,  Sobieski Mary (Center for Translational Cancer Research, Texas A&M Health Science Center, Institute of Biosciences and Technology, Houston, USA) ,  Stephan Clifford C. (Center for Translational Cancer Research, Texas A&M Health Science Center, Institute of Biosciences and Technology, Houston, USA) ,  Sphyris Nathalie (Department of Translational Molecular Pathology, UT MD Anderson Cancer Center, Houston, USA) ,  Miura Noayuki (Department of Biochemistry, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu, Japan) ,  Davies Peter (Center for Translational Cancer Research, Texas A&M Health Science Center, Institute of Biosciences and Technology, Houston, USA) ,  Chang Jeffrey T. (Department of Integrative Biology and Pharmacology, School of Medicine, School of Biomedical Informatics, UT Health Sciences Center at Houston, Houston, USA) ,  Chang Jeffrey T. (Center for Clinical and Translational Sciences, The University of Texas Health Science Center at Houston, Houston, USA) ,  Soundararajan Rama (Department of Translational Molecular Pathology, UT MD Anderson Cancer Center, Houston, USA) ,  Rosen Jeffrey M. (Department of Molecular and Cellular Biology, Baylor College of Medicine, Houston, USA) ,  Mani Sendurai A. (Department of Translational Molecular Pathology, UT MD Anderson Cancer Center, Houston, USA) ,  Mani Sendurai A. (Metastasis Research Center, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, USA)
資料名： Breast Cancer Research (Web)  (Breast Cancer Research (Web))
巻： 21  号： 1  ページ： 37  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7313A  ISSN： 1465-542X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： エストロゲン,プロゲステロンおよび上皮成長因子受容体2の増幅に対する受容体を欠く三重陰性乳癌(TNBC)は,非常に攻撃的である。結果として,TNBCと診断された患者は,乳癌の他のサブタイプを有する患者と比較して,全体的および無病生存率を低下させた。TNBCは間充織特性を有する癌細胞の存在により特徴付けられ,上皮から間葉への移行(EMT)がこの疾患の進行において主要な役割を果たすことを示す。EMTプログラムは,癌幹細胞(CSC)特性の化学耐性,腫瘍再発および誘導にも関与している。現在,TNBCに対する標的治療法はなく,したがって,TNBCを治療するための新しい標的を同定することが重要である。以前に報告されたZ-cadレポーターを用いて評価されたように,間葉表現型を有する細胞におけるEMTを阻害する能力について,化合物ライブラリーをスクリーニングした。試験したいくつかの薬物のうち,GSK3β阻害剤はEMT阻害剤として同定された。間葉表現型を有するTNBC細胞の性質に及ぼすGSK3β阻害剤の影響をqRT-PCR,フローサイトメトリー,ウェスタンブロット法,哺乳類および移動および細胞生存率アッセイを用いて評価した。公的に利用可能なデータセットも分析し,GSK3βの発現が乳癌患者の全体的生存と相関するかどうかを調べた。EMTの最も強力な阻害剤の1つとして,薬物スクリーニングにおいてGSK3β阻害剤BIOを同定した。バイオおよび2つの他のGSK3β阻害剤,TWS119およびLiClも,間充織表現型を有するいくつかの異なる細胞系における間充織マーカーの発現を減少させた。さらに,GSK3βの阻害は間充織特性を有する細胞のEMT関連遊走特性を低下させた。GSK3β阻害剤がCSC母集団に影響することにより間充織様細胞を標的とするかどうかを決定するために,著者らはGSK3β阻害剤への曝露後に細胞内の幹細胞関連細胞表面マーカーCD44+/24をプロファイリングした。GSK3β阻害剤は,実質的に間充織特性を有する細胞型のCSC特性を低下させることを見出した。GSK3β阻害剤により上皮および間充織特性を有する細胞を処理し,GSK3β阻害剤が上皮特性を有する細胞を節約しながら,間充織属性を有する細胞を選択的に殺すことを見出した。TNBCの新しい治療標的として役立つ可能性のある臨床転帰不良を予測する遺伝子を同定するために患者データを分析した。Wntシグナル伝達経路はEMTにとって重要であるが,Wntシグナル伝達に関与することが知られている様々な因子の中で,GSK3βのより高い発現だけが,より劣った全体の患者生存と相関していた。まとめると,著者らのデータはGSK3βがTNBCの潜在的標的であり,GSK3β阻害剤が攻撃的TNBCのサブセットの治療に対するEMTとCSC特性の選択的阻害剤として役立つことを示唆する。GSK3β阻害剤は,前臨床TNBCモデルにおける標準治療薬と組み合わせて使用するために試験されなければならない。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 間充織 ,  EGF受容体 ,  *乳房腫瘍 ,  分子標的療法 ,  *幹細胞 ,  *上皮 ,  遺伝子 ,  腫瘍細胞 ,  表現型 ,  哺乳類 ,  ウェスタンブロット法 ,  フローサイトメトリー ,  ヒト
準シソーラス用語： 治療標的 ,  阻害剤 ,  *グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： トリプルネガティブ乳癌(TNBC) ,  上皮間葉転換(EMT) ,  癌幹細胞(CSC) ,  グリコーゲン合成酵素キナーゼβ(GSK3β) ,  Wntシグナル伝達

分類 (2件)： 臨床腫よう学一般  (GE03010Y) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

引用文献 (62件)：

• Breast Cancer Facts - National Breast Cancer Foundation. Available from:www.nationalbreastcancer.org/breast-cancer-facts.
• Cancer Among Women - Centers for Disease Control and Prevention. Available from:https://www.cdc.gov/cancer/dcpc/data/women.htm.
• Breast Cancer Facts. Available from:http://ww5.komen.org/uploadedFiles/Content/AboutUs/MediaCenter-2/BC%20Facts%20-%20082712.pdf.
• Nat Rev Clin Oncol; Triple-negative breast cancer: challenges and opportunities of a heterogeneous disease; G Bianchini; 13; 11; 2016; 674-690; citation_id=CR4
• Breast Cancer Res Treat; Clinical and biologic features of triple-negative breast cancers in a large cohort of patients with long-term follow-up; L Malorni; 136; 3; 2012; 795-804; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (5件)： GSK3β ,  トリプルネガティブ乳癌 ,  上皮間葉転換 ,  癌幹細胞 ,  調節