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J-GLOBAL ID:201902261228374641   整理番号:19A1409750

細胞内siRNAデリバリーのためのポリ(アリルアミン)ホスファート超分子ナノキャリアのpH感受性の探索【JST・京大機械翻訳】

Exploring the pH Sensitivity of Poly(allylamine) Phosphate Supramolecular Nanocarriers for Intracellular siRNA Delivery
著者 (10件):
資料名:
巻:号: 44  ページ: 38242-38254  発行年: 2017年11月08日 
JST資料番号: W2329A  ISSN: 1944-8244  CODEN: AAMICK  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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サイレンシングRNA(siRNA)技術は,複数の疾患の治療のための有望な治療ツールとして出現する。siRNAに対する理想的なナノキャリア(NC)は,生理的pHで安定であり,酸性エンドソームpHでsiRNAを放出し,細胞内のみでsiRNAデリバリーを満たす。ここでは,負に荷電した核酸を負荷する能力とそれらのpH安定性に基づくポリアミンりん酸塩NC(PANs)の新しい応用を示した。pansは,リン酸緩衝液(PB)からのリン酸塩アニオンと,siRNAの担体としてのポリ-(アリルアミン)塩酸塩のアミン基との錯化により製造される。パンは狭いpH間隔で7から9まで安定で,pHが9より高く,6より低いpHで分解した。siRNAはPAN形成前後のポリ-(アリルアミン)塩酸塩との錯化によりカプセル化される。カプセル化されたsiRNAを有するパンは細胞媒体中で安定である。エンドサイトーシス経路に続く細胞内で一旦インターナリゼーションされると,PANsは低エンドソームpHで分解し,siRNAを細胞質に放出する。A549細胞におけるカプセル化Cy3標識siRNAによるローダミングリーン標識PANs(RG-PANs)の共焦点レーザ走査顕微鏡(CLSM)画像は,siRNAがPANから放出されることを示す。標識エンドソームと標識siRNAの共局在化実験は,siRNAのサイトゾルへの転移を証明した。概念の証明として,カプセル化緑色蛍光蛋白質(GFP)を有するPANsがこの蛋白質を発現するA549細胞においてGFPをサイレンシングすることを示した。サイレンシング有効性を,フローサイトメトリー,CLSM,およびウェスタンブロット法によって評価した。これらの結果は,遺伝的材料の細胞内送達のためのポリ-(アリルアミン)ホスファートナノキャリアの使用の道を開く。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
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医用素材  ,  遺伝子操作  ,  生物薬剤学(基礎)  ,  製剤一般 

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