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J-GLOBAL ID：201902261308681238   整理番号：19A1406998

ヌクレオチド活性化G蛋白質共役P2Y2受容体によるアゴニストとアンタゴニストの分子認識【JST・京大機械翻訳】

Molecular Recognition of Agonists and Antagonists by the Nucleotide-Activated G Protein-Coupled P2Y₂ Receptor

著者 (8件)： Rafehi Muhammad (PharmaCenter Bonn, Pharmaceutical Institute, Pharmaceutical Sciences Bonn (PSB), Pharmaceutical Chemistry I, University of Bonn, Germany) ,  Neumann Alexander (PharmaCenter Bonn, Pharmaceutical Institute, Pharmaceutical Sciences Bonn (PSB), Pharmaceutical Chemistry I, University of Bonn, Germany) ,  Baqi Younis (Department of Chemistry, Faculty of Science, Sultan Qaboos University, Oman) ,  Malik Enas M. (PharmaCenter Bonn, Pharmaceutical Institute, Pharmaceutical Sciences Bonn (PSB), Pharmaceutical Chemistry I, University of Bonn, Germany) ,  Wiese Michael (PharmaCenter Bonn, Pharmaceutical Institute, Pharmaceutical Chemistry II, University of Bonn, Germany) ,  Namasivayam Vigneshwaran (PharmaCenter Bonn, Pharmaceutical Institute, Pharmaceutical Sciences Bonn (PSB), Pharmaceutical Chemistry I, University of Bonn, Germany) ,  Namasivayam Vigneshwaran (PharmaCenter Bonn, Pharmaceutical Institute, Pharmaceutical Chemistry II, University of Bonn, Germany) ,  Mueller Christa E. (PharmaCenter Bonn, Pharmaceutical Institute, Pharmaceutical Sciences Bonn (PSB), Pharmaceutical Chemistry I, University of Bonn, Germany)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 20  ページ： 8425-8440  発行年： 2017年10月26日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヌクレオチド活性化P2Y_2Rの相同性モデルを,P2Y_1受容体のX線構造に基づいて作成した。ドッキング研究を行い,同定された結合相互作用を調べるために受容体変異体を作成した。残基の突然変異はリボース(Arg110)と相互作用すると予測され,ヌクレオチド作動薬(Arg265,Arg292)のリン酸または結合(Tyr288)に間接的に寄与するリン酸は活性を消失させた。Y114F,R194AおよびF261A変異は,ジアデノシンテトラリン酸の不活性化およびUの還元反応を誘導した。アゴニスト認識に関与すると予測される全ての他の受容体突然変異体(Phe111,His184,Ser193,Phe261,Tyr268,Tyr269)に対して,アゴニスト効力の有意な低下が観察された。おそらく受容体活性化に関与するAsp185とArg292の間のイオン性ロックはリン酸基と相互作用する。拮抗剤AR-C118925とアントラキノンは,オルト立体部位に結合する可能性がある。最新のホモロジーモデルは,仮想スクリーニングと薬物設計に有用である。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *受容体 ,  突然変異 ,  リン酸 ,  *分子認識 ,  ドッキング ,  *共役 ,  *ヌクレオチド ,  相互作用 ,  変異 ,  不活性化 ,  ドラッグデザイン ,  キノン ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 残基 ,  *アンタゴニスト ,  *アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (1件)： アントラキノン

タイトルに関連する用語 (8件)： ヌクレオチド ,  活性化 ,  G蛋白質 ,  共役 ,  P2Y2受容体 ,  アゴニスト ,  アンタゴニスト ,  分子認識