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J-GLOBAL ID：201902261314750919   整理番号：19A0656339

ベンジル-メチル-ピリジル-メチル-アミン基を含む4-アミノキノリン抗マラリア薬はマウスにおいて薬剤耐性Plasmodium falciparumに対して活性であり,経口活性を示す【JST・京大機械翻訳】

4-Aminoquinoline Antimalarials Containing a Benzyl-methyl-pyridyl-methyl-amine Group Are Active against Drug Resistant Plasmodium falciparum and Exhibit Oral Activity in Mice

著者 (10件)： Joshi Mukesh C. (Department of Chemistry, University of Cape Town, South Africa) ,  Okombo John (Department of Chemistry, University of Cape Town, South Africa) ,  Nsumiwa Samkele (Department of Chemistry, University of Cape Town, South Africa) ,  Ndove Jeffrey (Department of Medicine, Division of Clinical Pharmacology, University of Cape Town, South Africa) ,  Taylor Dale (Department of Medicine, Division of Clinical Pharmacology, University of Cape Town, South Africa) ,  Wiesner Lubbe (Department of Medicine, Division of Clinical Pharmacology, University of Cape Town, South Africa) ,  Hunter Roger (Department of Chemistry, University of Cape Town, South Africa) ,  Chibale Kelly (Department of Chemistry, University of Cape Town, South Africa) ,  Chibale Kelly (South African Medical Research Council Drug Discovery and Development Research Unit, Department of Chemistry and Institute of Infectious Disease and Molecular Medicine, University of Cape Town, South Africa) ,  Egan Timothy J. (Department of Chemistry, University of Cape Town, South Africa)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 24  ページ： 10245-10256  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アルテミシニン耐性寄生虫を含む薬剤耐性Plasmodium falciparumの出現は,新しい抗マラリア薬の必要性を強調する。著者らは以前,ジベンジルメチル-アミン(ジベメチン)側鎖を有するジベメキン,4-アミノ-7-クロロキノリン類が有効であることを示した。本研究では,ジベメチンの末端フェニル基が2-ピリジル基で置換され,4-アミノ-7-クロロキノリンが維持されているか,あるいは4-アミノキノリン-7-カルボニトリルで置換された類似体が,薬物性を改善するために合成された。これらの化合物は,有意に改善された溶解性を示し,親油性を低下させ,クロロキン感受性(NF54)および耐性(Dd2および7G8)P.falciparum株に対して強力であり,NF54株に対してIC50<100nMを有した。全ては,寄生虫におけるβ-ヘマチン(合成ヘモゾイン)形成とヘモゾイン形成の両方を阻害した。寄生虫血症は,4×30mg/kgの経口投与後の3/6誘導体におけるP.berghei感染マウスにおいて90%以上減少し,ミクロソーム代謝安定性データにより,これが高活性代謝産物に起因することを示唆した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 側鎖 ,  ミクロソーム ,  代謝産物 ,  *Plasmodium falciparum ,  寄生虫 ,  溶解性 ,  経口投与 ,  ヘマチン ,  類似物質 ,  感受性 ,  *マウス ,  *薬物耐性 ,  *抗マラリア薬 ,  脂環式化合物 ,  ラクトン ,  架橋化合物
準シソーラス用語： ヘモゾイン , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G)

物質索引 (1件)： アルテミシニン

タイトルに関連する用語 (9件)： ベンジル ,  ピリジル ,  アミン ,  アミノキノリン ,  抗マラリア薬 ,  マウス ,  薬剤耐性 ,  Plasmodium ,  活性