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J-GLOBAL ID：201902261319077219   整理番号：19A1412730

ジエン含有非標準アミノ酸は蛋白質における二重官能性を可能にする マレイミドまたは近接性に基づく二量化による迅速Diels-Alder反応【JST・京大機械翻訳】

A Diene-Containing Noncanonical Amino Acid Enables Dual Functionality in Proteins: Rapid Diels-Alder Reaction with Maleimide or Proximity-Based Dimerization

著者 (13件)： St. Amant Andre H. (Department of Chemistry and Biochemistry, University of California - Santa Barbara, Santa Barbara, California, 93106, USA) ,  Huang Fengying (Antibody Discovery and Protein Engineering Department, AstraZeneca Biopharmaceuticals R&D, One MedImmune Way, Gaithersburg, MD, 20878, USA) ,  Lin Jia (Antibody Discovery and Protein Engineering Department, AstraZeneca Biopharmaceuticals R&D, One MedImmune Way, Gaithersburg, MD, 20878, USA) ,  Rickert Keith (Antibody Discovery and Protein Engineering Department, AstraZeneca Biopharmaceuticals R&D, One MedImmune Way, Gaithersburg, MD, 20878, USA) ,  Oganesyan Vaheh (Antibody Discovery and Protein Engineering Department, AstraZeneca Biopharmaceuticals R&D, One MedImmune Way, Gaithersburg, MD, 20878, USA) ,  Lemen Daniel (Antibody Discovery and Protein Engineering Department, AstraZeneca Biopharmaceuticals R&D, One MedImmune Way, Gaithersburg, MD, 20878, USA) ,  Mao Shenlan (AstraZeneca Oncology R&D, One MedImmune Way, Gaithersburg, MD, 20878, USA) ,  Harper Jay (AstraZeneca Oncology R&D, One MedImmune Way, Gaithersburg, MD, 20878, USA) ,  Marelli Marcello (Antibody Discovery and Protein Engineering Department, AstraZeneca Biopharmaceuticals R&D, One MedImmune Way, Gaithersburg, MD, 20878, USA) ,  Wu Herren (Antibody Discovery and Protein Engineering Department, AstraZeneca Biopharmaceuticals R&D, One MedImmune Way, Gaithersburg, MD, 20878, USA) ,  Gao Changshou (Antibody Discovery and Protein Engineering Department, AstraZeneca Biopharmaceuticals R&D, One MedImmune Way, Gaithersburg, MD, 20878, USA) ,  Read de Alaniz Javier (Department of Chemistry and Biochemistry, University of California - Santa Barbara, Santa Barbara, California, 93106, USA) ,  Christie R. James (Antibody Discovery and Protein Engineering Department, AstraZeneca Biopharmaceuticals R&D, One MedImmune Way, Gaithersburg, MD, 20878, USA)
資料名： Angewandte Chemie. International Edition  (Angewandte Chemie. International Edition)
巻： 58  号： 25  ページ： 8489-8493  発行年： 2019年 
JST資料番号： H0127B  ISSN： 1433-7851  CODEN： ACIEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ここでは,抗体への取り込み後に迅速で選択的な通常の電子要求Diels-Alder(DA)反応を行うことができるジエン含有非標準アミノ酸(ncAA)について述べる。リジンのシクロペンタジエン誘導体(CPHK)は,DA変換の反応性処理および遺伝子組込みのための基質として役立った。CpHKは高効率で抗体に取り込まれ,アミノ酸配列の位置に依存してマレイミド抱合または自己反応に利用できた。K274位におけるCPHKは,1段階過程で機能的抗体-薬物複合体(ADC)を生成するために,≒79m~-1s-1の速度でマレイミド薬物-リンカーAZ1508と反応した。位置S239におけるCpHKの取り込みは,共有結合した抗体重鎖を共有結合した二量体化をもたらした。ここで記述されたジエンncAAは,臨床的に検証され,広く利用可能なマレイミド化合物との治療的蛋白質抱合体を生産することができ,一方,DA二量化反応を通して近接性に基づくステープリングを可能にする。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抱合 ,  アミノ酸配列 ,  *ジエン ,  *二量化 ,  *タンパク質 ,  治療法 ,  抗体 ,  重鎖 ,  複合体 ,  共有結合 ,  遺伝子 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  第一アミン ,  オレフィン化合物 ,  酸イミド ,  不飽和カルボン酸
準シソーラス用語： リンカ ,  *近接性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 抗体-薬物複合体 ,  Diels-Alder反応 ,  ジエン ,  非標準アミノ酸 ,  近接駆動反応

分類 (2件)： 付加反応,脱離反応  (CF02030M) ,  アルケン  (CF03030T)

物質索引 (2件)： リジン ,  マレイミド

タイトルに関連する用語 (9件)： ジエン ,  標準 ,  アミノ酸 ,  蛋白質 ,  官能性 ,  マレイミド ,  近接性 ,  二量化 ,  Diels-Alder反応