文献

J-GLOBAL ID：201902261432840189   整理番号：19A1628348

非競合的α-グルコシダーゼ阻害剤としての9-(1H-インドール-3-イル)キサンテン-4-(9H)-オン誘導体の生物学的評価:速度論と分子機構【JST・京大機械翻訳】

Biological evaluation of 9-(1H-Indol-3-yl) xanthen-4-(9H)-ones derivatives as noncompetitive α-glucosidase inhibitors: kinetics and molecular mechanisms

著者 (11件)： Nourisefat Maryam (Institute of Biochemistry and Biophysics, University of Tehran, Tehran, Iran) ,  Salehi Najmeh (Institute of Biochemistry and Biophysics, University of Tehran, Tehran, Iran) ,  Yousefinejad Saeed (Research Center for Health Sciences, Institute of Health, Department of Occupational Health Engineering, School of Health, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran) ,  Panahi Farhad (Department of Polymer Engineering and Color Technology, Amirkabir University of Technology, Tehran, Iran) ,  Bagherzadeh Kowsar (Razi Drug Research Center, Iran University of Medical Sciences, Tehran, Iran) ,  Amanlou Massoud (Department of Medicinal Chemistry, Faculty of Drug Design and Development Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran) ,  Khalafi-Nezhad Ali (Department of Chemistry, College of Sciences, Shiraz University, Shiraz, Iran) ,  Karimi-Jafari Mohammad Hossein (Institute of Biochemistry and Biophysics, University of Tehran, Tehran, Iran) ,  Sheibani Nader (Departments of Ophthalmology and Visual Sciences, Cell and Regenerative Biology, and Biomedical Engineering, University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, Madison, WI, USA) ,  Moosavi-Movahedi Ali Akbar (Institute of Biochemistry and Biophysics, University of Tehran, Tehran, Iran) ,  Moosavi-Movahedi Ali Akbar (UNESCO Chair on Interdisciplinary Research in Diabetes, University of Tehran, Tehran, Iran)
資料名： Structural Chemistry  (Structural Chemistry)
巻： 30  号： 3  ページ： 703-714  発行年： 2019年 
JST資料番号： T0880A  ISSN： 1040-0400  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： α-グルコシダーゼは糖尿病患者における食後高血糖の減弱に重要な役割を果たす。本研究において,9-(1H-インドール-3-イル)キサンテン-4-(9H)-オン誘導体(M1-M20)のクラスをそれらのα-グルコシダーゼ阻害活性について評価した。これらの化合物の阻害活性を,阻害速度論,分子動力学(MD)シミュレーション,集合ドッキング,および線形定量的構造活性相関(QSAR)モデルにより評価した。連続速度論研究からの結果は,ほとんどのリガンドが用量依存的に酵素活性を直接不活性化できることを示した。典型的な非競合型の阻害が観察され,化合物M15は試験したリガンドの中で最も高い阻害活性を示した。また,α-グルコシダーゼ相同性モデルに関するMDシミュレーションとアンサンブルドッキング研究は,非競合的阻害機構を確認した。これらの阻害剤に対する最良の結合様式と水素結合の効果及び合成配位子の阻害活性に対する疎水性相互作用も明らかにした。QSAR研究は,インドリル-キサントン構造の電気陰性および酸素含有官能基が,α-グルコシダーゼ酵素に対するこれらの潜在的に抗糖尿病薬の低~中程度の阻害特性において重要な役割を果たすことを示した。したがって,著者らの研究は,α-グルコシダーゼ阻害を描写する重要な分子機構を提供し,それは2型糖尿病治療のための新薬の開発を助けることができた。Copyright 2018 Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： シミュレーション ,  *速度論 ,  *グルコシダーゼ ,  血糖降下薬 ,  治療法 ,  ドッキング ,  酵素活性度 ,  不活性化 ,  疎水性相互作用 ,  新薬 ,  水素結合 ,  *α-グルコシダーゼ
準シソーラス用語： 官能基 ,  *阻害剤 ,  阻害活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： α-グルコシダーゼ ,  阻害動力学 ,  非競合的阻害 ,  分子動力学シミュレーション ,  アンサンブルドッキング ,  OSAR

分類 (2件)： 分子構造と性質の実験的研究  (CB01020I) ,  イミダゾール  (CF07083X)

タイトルに関連する用語 (9件)： 競合 ,  α-グルコシダーゼ ,  阻害剤 ,  1H-インドール ,  キサンテン ,  誘導体 ,  生物学的評価 ,  速度論 ,  分子