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J-GLOBAL ID：201902261873052045   整理番号：19A1278164

神経膠芽細胞腫においてNotchからPI3Kへの癌遺伝子依存スイッチはNotchおよびPI3K経路阻害の同時標的化を必要とする【JST・京大機械翻訳】

The Oncogene Addiction Switch from NOTCH to PI3K Requires Simultaneous Targeting of NOTCH and PI3K Pathway Inhibition in Glioblastoma

著者 (10件)： Saito Norihiko (Department of Neurosurgery, Toho University Ohashi Medical Center, Tokyo 153-8515, Japan) ,  Hirai Nozomi (Department of Neurosurgery, Toho University Ohashi Medical Center, Tokyo 153-8515, Japan) ,  Aoki Kazuya (Department of Neurosurgery, Toho University Ohashi Medical Center, Tokyo 153-8515, Japan) ,  Suzuki Ryo (Department of Neurosurgery, Toho University Ohashi Medical Center, Tokyo 153-8515, Japan) ,  Fujita Satoshi (Department of Neurosurgery, Toho University Ohashi Medical Center, Tokyo 153-8515, Japan) ,  Nakayama Haruo (Department of Neurosurgery, Toho University Ohashi Medical Center, Tokyo 153-8515, Japan) ,  Hayashi Morito (Department of Neurosurgery, Toho University Ohashi Medical Center, Tokyo 153-8515, Japan) ,  Ito Keisuke (Department of Neurosurgery, Toho University Ohashi Medical Center, Tokyo 153-8515, Japan) ,  Sakurai Takatoshi (Department of Neurosurgery, Toho University Ohashi Medical Center, Tokyo 153-8515, Japan) ,  Iwabuchi Satoshi (Department of Neurosurgery, Toho University Ohashi Medical Center, Tokyo 153-8515, Japan)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 11  号： 1  ページ： 121  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： NOTCH経路は神経幹細胞とグリオーマ開始細胞(GICs)を調節する。しかしながら,-セクレターゼ阻害剤(GSIs)によるNOTCH活性の阻害は,GSIsが構成的NOTCH活性を有するGICs系統の一部のみで活性であるように見えるので,GICsの成長を変化させることができない。ここでは,NOTCH阻害に対する耐性を誘導する重要なイベントとしてPTEN機能の消失を報告する。これは,NOTCH経路からPI3K経路への癌遺伝子付加の移動を引き起こす。8つのGICsの薬物細胞毒性試験はGSIに対する異なる増殖応答を示し,GICsはこのように2つのグループに層別化された:感受性と抵抗性。感受性群において,PTEN機能の損失を伴うGICsはGSI治療に対して感受性が低かった。ここでは,GSIによる処理がNOTCH経路を減衰させ,PTEN発現を増加させるので,NOTCHがPTEN発現を調節し,GICsにおけるPI3K経路の活性を調節することを示した。NotchまたはHes1のノックダウンがPTENの発現を増加させるので,ノッチはHes-1を介してPTEN発現を調節する。この新しい観察は,両方の経路がヒト膠芽腫(GBMs)における治療効果を改善するために同時に阻害されなければならないことを示唆する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  神経膠腫 ,  *スイッチ ,  治療法 ,  切欠き ,  *癌遺伝子 ,  *Notch受容体 ,  感受性 ,  *ターゲティング ,  層別
準シソーラス用語： 遺伝子ノックダウン法 ,  Hes1蛋白質 ,  PTEN ,  阻害剤 ,  セクレターゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ノッチ ,  グリオーマ開始細胞 ,  PTEN ,  PI3K経路 ,  神経膠芽腫

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (31件)：

• The Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive genomic characterization defines human glioblastoma genes and core pathways. Nature 2008, 23, 1061-1068.
• Brennan, C.; Momota, H.; Hambardzumyan, D.; Ozawa, T.; Tandon, A.; Pedraza, A.; Holland, E. Glioblastoma subclasses can be defined by activity among signal transduction pathways and associated genomic alterations. PLoS ONE 2009, 4, e7752.
• Kopan, R.; Ilagan, M.X. The canonical Notch signaling pathway: Unfolding the activation mechanism. Cell 2009, 137, 216-233.
• Fortini, M.E. Notch signaling: The core pathway and its posttranslational regulation. Dev. Cell 2009, 16, 633-647.
• Kageyama, R.; Ohtsuka, T. The Notch-Hes pathway in mammalian neural development. Cell Res. 1999, 9, 179-188.

タイトルに関連する用語 (7件)： 神経膠芽細胞腫 ,  Notch ,  PI3K ,  癌遺伝子 ,  経路 ,  阻害 ,  標的化