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J-GLOBAL ID：201902261935358704   整理番号：19A1549792

ラット肝臓に対する新規AHR作動薬,IMA-08401のトランスクリプトームへの影響【JST・京大機械翻訳】

Transcriptomic Impact of IMA-08401, a Novel AHR Agonist Resembling Laquinimod, on Rat Liver

著者 (12件)： Prokopec Stephenie D. (Ontario Institute for Cancer Research, Toronto, ON M5G 0A3, Canada) ,  Pohjanvirta Raimo (Laboratory of Toxicology, National Institute for Health and Welfare, FI-70210 Kuopio, Finland) ,  Pohjanvirta Raimo (Department of Food Hygiene and Environmental Health, University of Helsinki, FI-00790 Helsinki, Finland) ,  Mahiout Selma (Department of Food Hygiene and Environmental Health, University of Helsinki, FI-00790 Helsinki, Finland) ,  Pettersson Lars (Immunahr AB, SE-22480 Lund, Sweden) ,  Boutros Paul C. (Ontario Institute for Cancer Research, Toronto, ON M5G 0A3, Canada) ,  Boutros Paul C. (Department of Pharmacology & Toxicology, University of Toronto, Toronto, ON M5S 1A8, Canada) ,  Boutros Paul C. (Department of Medical Biophysics, University of Toronto, Toronto, ON M5G 1L7, Canada) ,  Boutros Paul C. (Department of Human Genetics, University of California, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Boutros Paul C. (Department of Urology, University of California, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Boutros Paul C. (Institute for Precision Health, University of California, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Boutros Paul C. (Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles, CA 90095, USA)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 20  号： 6  ページ： 1370  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： IMA-08401(C2)は新しいアリール炭化水素受容体(AHR)作動薬であり,構造的にラキニモド(LAQ)に類似する選択的AHR変調器(SAHRM)である。両化合物はin vivoでAhR活性代謝産物DELAQ(IMA-06201)に変換された。SAhRMは様々な自己免疫疾患の治療選択肢として提案されている。LAQに関する臨床試験は有意な毒性結果を報告せず,C2はラットにおいて低毒性を示した。しかしながら,高毒性AHRアゴニスト2,3,7,8-テトラクロロジベンゾ-p-ジオキシン(TCDD)に対するそれらの機能的類似性は,疑問を生じる。ここでは,Sprague-Dawleyラットにおいて,急性(単回投与)および亜急性曝露(5日間反復投与,5日間回復期)により誘導された肝トランスクリプトーム変化を特性化した。C2への曝露は,Cyp1a1の転写の変化により示されるようにAHRの活性化を誘導する。10日目まで低下する曝露後の高い応答を同定した。C2への急性曝露は,抗ウイルスおよび抗細菌反応に関与する遺伝子の転写に変化をもたらし,これはこのAHRアゴニストの免疫調節因子効果を強調する。亜急性曝露は肝臓における酸化ストレス応答を引き起こし,その結果はCNSや免疫系のような標的組織に関するさらなる研究を必要とし,両者はこの患者集団において損なわれる可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 代謝産物 ,  ヒト ,  *トランスクリプトーム ,  キャラクタリゼーション ,  遺伝子 ,  *ラット ,  単回投与 ,  回復期 ,  毒性 ,  反復投与 ,  酸化ストレス ,  自己免疫病 ,  臨床試験
準シソーラス用語： 免疫系 ,  調節因子 ,  *アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： AHR ,  Laquinimod ,  TCDD ,  免疫調節剤

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (83件)：

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タイトルに関連する用語 (6件)： ラット ,  肝臓 ,  AhR ,  作動薬 ,  IMA ,  トランスクリプトーム