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J-GLOBAL ID:201902262178800113   整理番号:19A1538902

異種移植における炎症促進性サイトカイン(IL-6,TNF-α,IL-17)の潜在的病理学的役割【JST・京大機械翻訳】

Potential pathological role of pro-inflammatory cytokines (IL-6, TNF-α, and IL-17) in xenotransplantation
著者 (13件):
資料名:
巻: 26  号:ページ: e12502  発行年: 2019年 
JST資料番号: W1620A  ISSN: 0908-665X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 文献レビュー  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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臓器移植の主要な限界は,毎年数千人の患者の死亡につながる死亡したヒトドナーからの利用可能な器官の不足である。異種移植は問題を解決する有効な方法であると考えられる。免疫拒絶と凝固機能不全は,霊長類レシピエントにおけるブタ異種移植の成功した生存のための2つの主要な障害である。IL-6,TNF-α,IL-17などの炎症性サイトカインは多くの疾患や同種移植において重要な役割を果たしている。しかし,異種移植におけるこれらの炎症誘発性サイトカインの病理学的役割は不明のままである。ここでは,IL-6,TNF-αおよびIL-17のシグナル伝達および発現調節を簡単にレビューし,異種移植のin vitroおよびin vivoモデルにおけるそれらの潜在的な病理学的役割を評価する。IL-6,TNF-α,およびIL-17はほとんどのin vitroまたはin vivo異種移植モデルで誘導されることを見出した。遺伝子修飾,抗体または阻害剤を用いたこれらのサイトカインの遮断は異種移植において異なる効果を有した。トシリズマブによるIL-6シグナリングの阻害はCRPを減少させたが,異種移植片生存を増加させなかった。1つの可能な理由は,トシリズマブがブタ細胞または器官におけるIL-6シグナル伝達を抑制できないことである。IL-6シグナリングを阻害する他の薬剤は,異種移植モデルで調査する必要がある。TNF-αの阻害は,マウス,ラット,またはNHPモデルにおける異種移植片の生存に有益であった。中和抗体を用いたIL-17の遮断も,いくつかの動物モデルにおいて異種移植片生存を増加させた。しかしながら,pig-to-NHP異種移植モデルにおけるIL-17の役割は不明のままであり,さらに研究する必要がある。さらに,TNF-αとIL-6の遮断は,pig-to-baboon腎臓異種移植においてより良い効果を得た。2つ以上のサイトカインを一緒に遮断することは,異種移植拒絶を抑制することにおいて,より良い効果を得る可能性異種移植におけるこれらのサイトカインの役割をより良く理解することは,より良い免疫抑制戦略の選択または遺伝子改変ブタの生産に有益である。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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移植免疫  ,  免疫反応一般 

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