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J-GLOBAL ID：201902262487027044   整理番号：19A1347176

交差データベース分析はErbB2+胃癌に対する併用療法のための高感度バイオマーカーを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Cross-Database Analysis Reveals Sensitive Biomarkers for Combined Therapy for ERBB2+ Gastric Cancer

著者 (9件)： Xiang Zhen (Department of Surgery, Ruijin Hospital, Shanghai Institute of Digestive Surgery, Shanghai Key Laboratory of Gastric Neoplasms, Shanghai, China) ,  Huang Xia (Department of Disease Prevention and Control, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Wang Jiexuan (Department of Surgery, Ruijin Hospital, Shanghai Institute of Digestive Surgery, Shanghai Key Laboratory of Gastric Neoplasms, Shanghai, China) ,  Zhang Jun (Department of Surgery, Ruijin Hospital, Shanghai Institute of Digestive Surgery, Shanghai Key Laboratory of Gastric Neoplasms, Shanghai, China) ,  Ji Jun (Department of Surgery, Ruijin Hospital, Shanghai Institute of Digestive Surgery, Shanghai Key Laboratory of Gastric Neoplasms, Shanghai, China) ,  Yan Ranlin (Department of Surgery, Ruijin Hospital, Shanghai Institute of Digestive Surgery, Shanghai Key Laboratory of Gastric Neoplasms, Shanghai, China) ,  Zhu Zhenggang (Department of Surgery, Ruijin Hospital, Shanghai Institute of Digestive Surgery, Shanghai Key Laboratory of Gastric Neoplasms, Shanghai, China) ,  Cai Wei (Department of Surgery, Ruijin Hospital, Shanghai Institute of Digestive Surgery, Shanghai Key Laboratory of Gastric Neoplasms, Shanghai, China) ,  Yu Yingyan (Department of Surgery, Ruijin Hospital, Shanghai Institute of Digestive Surgery, Shanghai Key Laboratory of Gastric Neoplasms, Shanghai, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 9  ページ： 861  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： erbB2関連経路の探索は,ERBB2+胃癌(GC)に対するERBB2標的療法の高感度分子と潜在的併用治療標的の発見を助ける。本研究では,ERBB2+GCに焦点を当てた交差データベース研究を行った。癌ゲノムアトラス(TCGA),遺伝子発現全バス(GEO),InBio Map~TM,癌細胞系encyclopedia(CCLE),および癌治療反応門脈(CTRP)に沈着したERBB2+GCのデータを分析した。候補の発現レベルと候補遺伝子標的化薬物のIC50の相関を,NCI-N87とMKN-45GC細胞株で検証した。RARA,THRA,CACNB1およびTOP2Aは,FDA承認薬によるERBB2標的治療の薬剤感受性バイオマーカーであることを見出した。これら全ての遺伝子はMycシグナル伝達経路を介して作用する。MycはERBB2とRARAの下流ハブ遺伝子である。RARA,THRAおよびCACNB1の発現はMyc活性化と負の相関を示したが,ERBB2およびTOP2AはMyc活性化と正の相関を示した。SH3BGRL3,SH3BGRL及びNRG2はERBB2の潜在的リガンドとして同定された。RARA増幅を伴うERBB2+GCはRARA増幅のないそれらより良好な予後を示したが,NRG2とSH3BGRLの過剰発現はERBB2+GCの予後不良と相関した。ERBB2+GCの約90%は,TCGAの染色体不安定性(CIN)サブタイプと互換性があり,これはLauren分類における腸型GCと重複した。実験の検証において,Lapチニブとall-transレチノイン酸(ATRA)の併用は細胞増殖を相乗的に抑制し,MYCの発現低下を伴った。結論として,ERBB2標的治療のためのいくつかの予測バイオマーカーとERBB2+GCの対応する組織学的特徴を同定した。ERBB2きっ抗薬またはRARAアゴニストの併用は,ERBB2+GCに対する効果的な相乗的治療法である可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  腫瘍細胞 ,  *データベース ,  細胞増殖 ,  予測 ,  ターゲティング ,  遺伝子発現 ,  ヒト ,  予後 ,  *バイオマーカー ,  *胃腫瘍
準シソーラス用語： アゴニスト ,  予後不良 ,  過剰発現 ,  Myc蛋白質 ,  候補遺伝子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 胃癌 ,  HER2 ,  RARA ,  ラパチニブ ,  ATRA

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  運動器系の基礎医学  (GG01020B)

引用文献 (58件)：

• Bang Y. J., Van Cutsem E., Feyereislova A., Chung H. C., Shen L., Sawaki A., et al (2010). Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet 376 687-697. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61121-X
• Barretina J., Caponigro G., Stransky N., Venkatesan K., Margolin A. A., Kim S., et al (2012). The cancer cell line encyclopedia enables predictive modelling of anticancer drug sensitivity. Nature 483 603-607. doi: 10.1038/nature11003
• Bartlett J. M., McConkey C. C., Munro A. F., Desmedt C., Dunn J. A., Larsimont D. P., et al (2015). Predicting anthracycline Benefit: TOP2A and CEP17-not only but also. J. Clin. Oncol. 33 1680-1687. doi: 10.1200/JCO.2013.54.7869
• Bass A. J., Thorsson V., Shmulevich I., Reynolds S. M., Miller M., Bernard B., et al (2014). Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma. Nature 513 202-209. doi: 10.1038/nature13480
• Basu A., Bodycombe N. E., Cheah J. H., Price E. V., Liu K., Schaefer G. I., et al (2013). An interactive resource to identify cancer genetic and lineage dependencies targeted by small molecules. Cell 154 1151-1161. doi: 10.1016/j.cell.2013.08.003

タイトルに関連する用語 (7件)： 交差 ,  データベース ,  分析 ,  胃癌 ,  併用療法 ,  高感度 ,  バイオマーカー