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J-GLOBAL ID：201902262599082175   整理番号：19A2773853

TNF受容体関連周期性症候群患者における新規G87V TNFRSF1A変異の機能解析【JST・京大機械翻訳】

Functional analysis of a novel G87V TNFRSF1A mutation in patients with TNF receptor-associated periodic syndrome

著者 (13件)： Tsuji S. (Department of Rheumatology, Kawasaki Medical School, Kurashiki, Okayama, Japan) ,  Matsuzaki H. (Department of Life Sciences, Faculty of Life and Environmental Sciences, Prefectural University of Hiroshima, Shobara, Hiroshima, Japan) ,  Iseki M. (Department of Immunology and Molecular Genetics, Kawasaki Medical School, Kurashiki, Okayama, Japan) ,  Nagasu A. (Department of Rheumatology, Kawasaki Medical School, Kurashiki, Okayama, Japan) ,  Hirano H. (Department of Rheumatology, Kawasaki Medical School, Kurashiki, Okayama, Japan) ,  Ishihara K. (Department of Immunology and Molecular Genetics, Kawasaki Medical School, Kurashiki, Okayama, Japan) ,  Ueda N. (Department of Internal Medicine, Miyazaki Prefectural Miyazaki Hospital, Miyazaki, Japan) ,  Honda Y. (Department of Pediatrics, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Horiuchi T. (Department of Internal Medicine, Kyushu University Beppu Hospital, Beppu, Oita, Japan) ,  Nishikomori R. (Department of Pediatrics, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Nishikomori R. (Department of Pediatrics and Child Health, Kurume University School of Medicine, Kurume, Fukuoka, Japan) ,  Morita Y. (Department of Rheumatology, Kawasaki Medical School, Kurashiki, Okayama, Japan) ,  Mukai T. (Department of Rheumatology, Kawasaki Medical School, Kurashiki, Okayama, Japan)
資料名： Clinical and Experimental Immunology  (Clinical and Experimental Immunology)
巻： 198  号： 3  ページ： 416-429  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0159B  ISSN： 0009-9104  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腫瘍壊死因子(TNF)受容体関連周期性症候群(TRAPS)は,TNFRSF1A遺伝子におけるヘテロ接合性突然変異によって引き起こされる自己炎症性疾患である。150以上のTNFRSF1A変異はTRAPS表現型と関連していることが報告されているが,p.Thr79Met(T79M)やシステイン突然変異のような少数しか機能的に解析されていない。TNFRSF1Aにおけるp.Thr90Ile(T90I)突然変異に加えて新規p.Gly87Val(G87V)突然変異を有する1つのファミリーにおいて2つのTRAPS患者を同定した。この研究では,この新しいG87V変異の機能的特徴を検討した。変異体TNF受容体1(TNF-R1)過剰発現細胞を用いたin vitro分析は,この変異が以前に同定された病原性T79M変異と同様のTNF-R1の発現と機能を変化させることを示した。特異的に,トランスフェクト細胞における変異体TNF-R1の細胞表面発現はG87V及びT79M変異の両方で阻害されたが,T90I変異はこれに影響しなかった。さらに,G87VおよびT90I突然変異を有するTRAPS患者からの末梢血単核細胞(PBMC)は,ミトコンドリア活性酸素種(ROS)の増加を示した。さらに,炎症反応に及ぼす種々のToll様受容体(TLR)リガンドの影響を調べ,TRAPS患者由来のPBMCがTLR-2とTLR-4リガンドに対して高応答性であり,インターロイキン(IL)-8と顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)がTRAPSの病因に関与している可能性があることを明らかにした。これらの知見は,新たに同定されたG87V変異がTRAPSの原因突然変異の1つであることを示唆する。ユニークなTRAPS関連突然変異に基づく著者らの知見は,炎症反応のより明確な理解のための新しい洞察を提供し,それはTRAPSに対する新しい治療的および予防的アプローチの開発の基礎的知見である。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ミトコンドリア ,  病因 ,  *TNF受容体 ,  in vitro実験 ,  *ヒト ,  治療法 ,  予防 ,  突然変異 ,  TNF【壊死因子】 ,  表現型 ,  *変異 ,  インターロイキン
準シソーラス用語： Toll様受容体4 ,  リガンド ,  末梢血単核細胞 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 自己炎症性疾患 ,  TNF-R1 ,  TNF受容体関連周期性症候群 ,  TNFRSF1A

分類 (3件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  遺伝的変異  (EC01030Y) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

タイトルに関連する用語 (4件)： TNF受容体関連周期性症候群 ,  患者 ,  変異 ,  機能解析