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J-GLOBAL ID:201902263032956757   整理番号:19A0494512

MXL-3/SBP-1AxisはC.elegansにおけるグルコース依存性脂肪蓄積に関与する【JST・京大機械翻訳】

The MXL-3/SBP-1 Axis Is Responsible for Glucose-Dependent Fat Accumulation in C. elegans
著者 (10件):
資料名:
巻:号: 11  ページ: 307  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7194A  ISSN: 2073-4425  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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高グルコース濃度への慢性曝露は脂肪酸蓄積をもたらし,肥満や2型糖尿病などの代謝疾患の発生を促進する。MXL-3はCaenorhabditis elegansにおける脂肪分解の阻害を調節する保存された転写因子である。しかしながら,栄養素過剰時の脂質代謝におけるMXL-3の役割は不明のままである。MXL-3の阻害はグルコース依存性脂肪蓄積を阻害すると仮定した。野生型N2,MXL-3::GFPおよびsbp-1またはmxl-3ヌル株からのNematodesを標準,高グルコースまたは高グルコース+メトホルミンプレート上で24時間増殖させた。レーザー走査共焦点顕微鏡を用いて,GFP(MXL-3::GFP)で標識したMXL-3のグルコース誘導活性化をモニターした。脂質レベルをオイルレッドO(ORO)染色とガスクロマトグラフィー/質量分析によって測定し,遺伝子発現をqRT-PCRによって評価した。高グルコースは核侵入速度を増加させることによりMXL-3を活性化し,それはステロール調節エレメント結合蛋白質(SBP-1)を介して脂質レベルを増加させることを見出した。この活性化された重要な遺伝子は長鎖不飽和脂肪酸(MUFAsとPUFAs)を合成し,脂肪分解遺伝子を抑制する。興味深いことに,抗糖尿病薬メトホルミンはMXL-3活性化を阻害し,その後グルコース依存性脂肪蓄積を阻害した。これらの知見は,栄養過剰時の脂質代謝の調節におけるMXL-3/SBP-1軸の重要性を強調し,メトホルミンが脂質蓄積を阻害する機構への新しい洞察を提供する。本研究はまた,MXL-3の阻害が肥満,2型糖尿病および心血管疾患を含む慢性代謝疾患の治療の潜在的標的として役立つ可能性があることを示唆する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (5件):
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細胞生理一般  ,  動物の代謝と栄養一般  ,  糖質代謝作用薬の基礎研究  ,  脂質の代謝と栄養  ,  代謝異常・栄養性疾患一般 
引用文献 (43件):
  • Despres, J.P.; Lemieux, I. Abdominal obesity and metabolic syndrome. Nature 2006, 444, 881-887.
  • Gonzalez-Muniesa, P.; Martinez-Gonzalez, M.A.; Hu, F.B.; Despres, J.P.; Matsuzawa, Y.; Loos, R.J.F.; Moreno, L.A.; Bray, G.A.; Martinez, J.A. Obesity. Nat. Rev. Dis. Prim. 2017, 3, 17034.
  • NCD Risk Factor Collaboration. Trends in adult body-mass index in 200 countries from 1975 to 2014: A pooled analysis of 1698 population-based measurement studies with 19.2 million participants. Lancet 2016, 387, 1377-1396.
  • White, J.G.; Southgate, E.; Thomson, J.N.; Brenner, S. The structure of the nervous system of the nematode Caenorhabditis elegans. Philos. Trans. R. Soc. Lond. Ser. B Biol. Sci. 1986, 314, 1-340.
  • Serlie, M.J.; Ter Horst, K.W.; Brown, A.W. Addendum: Hypercaloric diets with high meal frequency, but not increased meal size, increase intrahepatic triglycerides: A randomized controlled trial. Hepatology 2016, 64, 1814-1816.
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