文献

J-GLOBAL ID：201902263057784753   整理番号：19A2294767

メトヘモグロビン形成抑制のためのオキシヘモグロビンと共存するNAD(P)Hの抗酸化性偽酵素機構【JST・京大機械翻訳】

Antioxidative Pseudoenzymatic Mechanism of NAD(P)H Coexisting with Oxyhemoglobin for Suppressed Methemoglobin Formation

著者 (4件)： Yamada Magohei (Department of Chemistry, Nara Medical University, Nara, Japan) ,  Matsuhira Takashi (Department of Chemistry, Nara Medical University, Nara, Japan) ,  Yamamoto Keizo (Department of Chemistry, Nara Medical University, Nara, Japan) ,  Sakai Hiromi (Department of Chemistry, Nara Medical University, Nara, Japan)
資料名： Biochemistry  (Biochemistry)
巻： 58  号： 10  ページ： 1400-1410  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0270B  ISSN： 0006-2960  CODEN： BICHAW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 等モルNADHと共存するオキシヘモグロビン(HbO_2)は,プソイドカタラーゼ(CAT)及びプソイドスーパーオキシドジスムターゼ(SOD)活性に基づいて,自動酸化及び酸化誘導metHb形成を遅延させた。本研究では,NADHとNADPHのそれらとの効果を比較し,抗酸化機構を解明するために,NADH-(P)HのHbO_2への結合部位を推定した。結果は,NADPHと共存するHbO_2の擬CATと擬SOD活性がNADHで得られた活性と類似していることを明らかにした。酸化剤(H2O2,NO,およびNaNO2)により促進された迅速なMetHb形成(<40分)はNADPHにより阻害された。これらの効果はNADHと同様であった。しかしながら,NADPHはNADHと比較して熱的に不安定であり,NADPHは24時間のようなmetHbへの長期間の自動酸化に対する抗酸化作用を維持できないことを見出した。Lineweaver-Burkプロットは,これらの擬酵素活性のMichaelis定数がミリモル範囲にあることを明らかにした。デオキシヘモグロビンだけでなく,HbO_2と弱く結合することが知られているイノシトールヘキサリン酸(IHP)および2,3-ジホスホグリセリン酸(DPG)の添加は,偽酵素活性の競合的阻害を示した。これらの結果は,HbO_2上のNADHとNADPHの結合部位がIHPとDPGの結合部位と同じであることを示唆する。31P核磁気共鳴は,NADHのHbO_2への1:1化学量論的結合を決定的に示した。高速液体クロマトグラフィー分析は,NADHがα-サブユニットヘムの自動酸化を優先的に阻害することを示した。ドッキングシミュレーションにより,NADPH-(P)Hとの緩和状態HbO_2の結合部位はIHP及びDPGとの結合部位と同じであることを予測した。まとめると,NADH-(P)Hと共存するHbO_2の擬酵素活性は,NADH-(P)-HのHbO_2への1:1化学量論的結合により誘導された。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素活性度 ,  *酵素反応機構 ,  *オキシヘモグロビン ,  自動酸化 ,  リン酸 ,  *酸化防止 ,  *メトヘモグロビン ,  結合部位 ,  化学量論 ,  デオキシヘモグロビン ,  高速液体クロマトグラフィー ,  *酸化 ,  Michaelis定数 ,  アデニンヌクレオチド ,  ニコチンアミドヌクレオチド ,  ジヌクレオチド

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (2件)： NADPH ,  NADH

タイトルに関連する用語 (6件)： メトヘモグロビン ,  オキシヘモグロビン ,  共存 ,  NAD ,  抗酸化性 ,  酵素機構