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J-GLOBAL ID：201902263247854022   整理番号：19A1421114

虚血性脳卒中を受けた老齢マウスにおけるDbet1による分解に対するbet蛋白質標的化の神経保護効果【JST・京大機械翻訳】

Neuroprotective effects of targeting BET proteins for degradation with dBET1 in aged mice subjected to ischemic stroke

著者 (3件)： DeMars Kelly M. (Department of Neuroscience, McKnight Brain Institute, University of Florida, Gainesville, FL, USA) ,  Yang Changjun (Department of Neuroscience, McKnight Brain Institute, University of Florida, Gainesville, FL, USA) ,  Candelario-Jalil Eduardo (Department of Neuroscience, McKnight Brain Institute, University of Florida, Gainesville, FL, USA)
資料名： Neurochemistry International  (Neurochemistry International)
巻： 127  ページ： 94-102  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0890A  ISSN： 0197-0186  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脳卒中後の神経炎症は神経細胞死に有意に寄与する。ブロモドメインおよびExtra末端ドメイン(BET)蛋白質は,炎症性遺伝子転写に必須である。BET蛋白質(BRD2,BRD3,BRD4,およびBRDT)は,クロマチンリモデリング,ヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性,および転写因子を補充する足場として様々な効果を持っている。それらはクロマチンリモデリングを転写と結合する。BrdU2/4は,NF-κB依存性遺伝子転写に必要とされるので,細胞死の遅延に寄与する脳卒中誘発性神経炎症に特に興味がある。著者らは,高選択的BET阻害剤JQ1とセレブロンE3ユビキチンリガーゼのリガンドを結合する蛋白質分解標的キメラ(PROTAC)のdBET1による分解のためのBET蛋白質の標的化が虚血性脳卒中における脳損傷を減少させると仮定した。雄の老齢マウス(18~20か月齢)に中大脳動脈の永久閉塞を行い,脳卒中後の種々の時間において,媒体またはdBET1(10mg/kg;i.p.)を投与した。神経行動試験を,脳卒中誘導の前(ベースライン)と24時間および48時間後に行った。梗塞容積を48時間で定量した。データは,BET分解が老齢マウスにおける永続的局所脳虚血における梗塞容積を有意に減少させ,これはTNF-α,CXCL1,CXCL10,CCL2およびマトリックスメタロプロテイナーゼ-9を含む炎症誘発性メディエーターの脳レベルの低下と関連していることを示した。dBET1による治療は,血液脳関門損傷および虚血脳への好中球の浸潤を有意に減少させた。重要なことに,BET分解者dBET1による治療は,脳卒中誘発神経障害の有意な改善をもたらした。まとめると,これらのデータは,BET蛋白質が虚血性脳卒中における神経保護のための新しい標的であることを示す。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 炎症 ,  *脳卒中 ,  細胞死 ,  好中球 ,  *マウス ,  脳虚血 ,  脳損傷 ,  梗塞 ,  *老年 ,  TNFα ,  *ターゲティング
準シソーラス用語： *神経保護 ,  局所脳虚血 ,  阻害剤 ,  クロマチンリモデリング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： BET蛋白質 ,  BRD4 ,  DBET1 ,  神経炎症 ,  老齢マウス ,  虚血性脳卒中

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

タイトルに関連する用語 (6件)： 虚血性脳卒中 ,  老齢 ,  マウス ,  分解 ,  蛋白質標的化 ,  神経保護効果