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J-GLOBAL ID:201902263466542570   整理番号:19A1759501

FABP7は脂質滴形成を介してROS毒性から星状細胞を保護する【JST・京大機械翻訳】

FABP7 Protects Astrocytes Against ROS Toxicity via Lipid Droplet Formation
著者 (10件):
資料名:
巻: 56  号:ページ: 5763-5779  発行年: 2019年 
JST資料番号: W0110A  ISSN: 0893-7648  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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脂肪酸結合蛋白質(FABP)は脂質動力学を制御する長鎖脂肪酸を結合し,内部化する。最近の研究は,グリオーマにおける脂質滴(LD)形成におけるFABP,特にFABP7の関与を提案しているが,LDの生理学的意義はほとんど理解されていない。本研究では,活性酸素種(ROS)ストレスに対するその保護効果に焦点を当てて,初代マウス星状細胞におけるFABP7の役割を調べた。FABP7ノックアウト(KO)星状細胞において,ROS誘導は,野生型星状細胞におけるROS誘導と比較して,LD蓄積を有意に減少させ,ROS毒性を上昇させ,チオレドキシン(TRX)を損傷させたが,ペルオキシレドキシン1(PRX1)シグナル伝達は減少させなかった。結果として,p38マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)およびストレス活性化蛋白質キナーゼ/c-Jun N末端キナーゼ(SAPK/JNK)を含むアポトーシスシグナル伝達分子の活性化および切断されたカスパーゼ3の発現増加が,ROSストレス下でFABP7 KO星状細胞で観察された。N-アセチルL-システイン(NAC)適用は,FABP7 KO星状細胞におけるROS毒性を成功裏に救済した。さらに,U87ヒトグリオーマ細胞株におけるFABP7過剰発現は,モックトランスフェクションよりも高いLD蓄積と高い抗酸化防御酵素(TRX,TRXレダクターゼ1[Trxrd1])発現を明らかにし,アポトーシスシグナル伝達(p38MAPK,SAPK/JNKおよび切断カスパーゼ3)活性化に対して保護した。まとめると,これらのデータは,FABP7がLD形成を介してROS毒性から星状細胞を保護することを示唆し,Alzheimer病と統合失調症を含むFABP7,脂質ホメオスタシス,および神経精神神経/神経変性疾患を結びつける新しい洞察を提供する。Copyright 2019 Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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神経の基礎医学 
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