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J-GLOBAL ID：201902263466989491   整理番号：19A0494500

5-フルオロウラシル処理は翻訳の再認識の効率を変化させる【JST・京大機械翻訳】

5-Fluorouracil Treatment Alters the Efficiency of Translational Recoding

著者 (5件)： Ge Junhui (Department of Pathology, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200003, China) ,  Karijolich John (Department of Pathology, Microbiology, and Immunology, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232-2363, USA) ,  Zhai Yingzhen (Department of Pathology, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200003, China) ,  Zheng Jianming (Department of Pathology, ChangHai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China) ,  Yu Yi-Tao (Department of Biochemistry and Biophysics, University of Rochester School of Medicine and Dentistry, Rochester, NY 14642, USA)
資料名： Genes (Web)  (Genes (Web))
巻： 8  号： 11  ページ： 295  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7194A  ISSN： 2073-4425  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 5-フルオロウラシル(5-FU)は1950年代におけるその初期発生以来広く研究されてきた化学療法剤である。5-FUの作用機序はDNAとRNAによる過程の両方を含むが,これは議論の余地があることが示唆されている。本研究において,翻訳記録を測定できる一連のin vivoレポーター構築物を用いて,5-FUに曝露された細胞が,+1プログラムフレームシフト(PRF)及び-1PRFを含む種々の翻訳記録事象に関与する能力を低下させることを示した。加えて,5-FU処理細胞は終止コドン認識において非常に正確ではなく,停止コドン読み取りの有意な増加をもたらした。注目すべきことに,キャップ依存性翻訳の効率は5-FUによって影響されないように見えるが,5-FU処理細胞はキャップ非依存性翻訳を開始する能力の低下を示す。さらに,5-FU誘導DNA損傷の中心にあると信じられている酵素であるチミジル酸シンターゼのノックダウンは,翻訳回復における観察された変化に影響を及ぼさないことを示した。一方,翻訳回復において重要な役割を果たすリボソームRNA(rRNA)プソイドウリジル化は有意に阻害される。まとめると,著者らの結果は,回復に及ぼす5-FUの観察された効果がRNA指向効果であることを示唆する。著者らの結果は,5-FUへの曝露により,翻訳回復が影響を受けることを明確に定量的に示す最初のものである。したがって,5-FU細胞毒性のかなりの部分は,おそらく翻訳回復効率の変化の結果である可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： チミジル酸シンターゼ ,  細胞毒性 ,  DNA損傷 ,  rRNA ,  DNA【核酸】 ,  終止コドン ,  酵素 ,  *RNA【核酸】
準シソーラス用語： 遺伝子ノックダウン法 ,  化学療法薬 ,  初期胚発生 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 5-フルオロウラシル ,  トランスレーショナルリコーディング ,  内部リボソーム侵入部位 ,  プログラムフレームシフト ,  ナンセンス抑制 ,  RNAプソイドウリジル化

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (43件)：

• Rutman, R.J.; Cantarow, A.; Paschkis, K.E. Studies in 2-acetylaminofluorene carcinogenesis. III. The utilization of uracil-2-c14 by preneoplastic rat liver and rat hepatoma. Cancer Res. 1954, 14, 119-123.
• Tsimberidou, A.M.; Leick, M.B.; Lim, J.; Fu, S.; Wheler, J.; Piha-Paul, S.A.; Hong, D.; Falchook, G.S.; Naing, A.; Subbiah, I.M.; et al. Dose-finding study of hepatic arterial infusion of oxaliplatin-based treatment in patients with advanced solid tumors metastatic to the liver. Cancer Chemother. Pharmacol. 2013, 71, 389-397.
• Longley, D.B.; Harkin, D.P.; Johnston, P.G. 5-fluorouracil: Mechanisms of action and clinical strategies. Nat. Rev. Cancer 2003, 3, 330-338.
• Wohlhueter, R.M.; McIvor, R.S.; Plagemann, P.G. Facilitated transport of uracil and 5-fluorouracil, and permeation of orotic acid into cultured mammalian cells. J. Cell. Physiol. 1980, 104, 309-319.
• Grogan, B.C.; Parker, J.B.; Guminski, A.F.; Stivers, J.T. Effect of the thymidylate synthase inhibitors on dUTP and TTP pool levels and the activities of DNA repair glycosylases on uracil and 5-fluorouracil in DNA. Biochemistry 2011, 50, 618-627.

タイトルに関連する用語 (3件)： 5-フルオロウラシル ,  翻訳 ,  再認識