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J-GLOBAL ID：201902263556010278   整理番号：19A2123747

展望フェーズII/IIIネオアジュバント直腸癌試験(NCCTG N1048/アライアンス)の設計と実行における挑戦と解決策【JST・京大機械翻訳】

Challenges and solutions in the design and execution of the PROSPECT Phase II/III neoadjuvant rectal cancer trial (NCCTG N1048/Alliance)

著者 (8件)： Schrag Deborah (Division of Population Sciences, Dana-Farber Cancer Institute and Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Weiser Martin (Department of Surgery, Memorial Sloan Kettering Cancer Center and Weill Medical College of Cornell University, New York, NY, USA) ,  Saltz Leonard (Department of Medical Oncology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center and Weill Medical College of Cornell University, New York, NY, USA) ,  Mamon Harvey (Department of Radiation Oncology, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Gollub Marc (Department of Radiology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center and Weill Medical College of Cornell University, New York, NY, USA) ,  Basch Ethan (Division of Medical Oncology, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center and University of North Carolina School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Venook Alan (Division of Medical Oncology, University of California San Francisco Cancer Center and University of California San Francisco School of Medicine, San Francisco, CA, USA) ,  Shi Qian (Alliance Statistics and Data Center, Mayo Clinic Cancer Center, Rochester, MN, USA)
資料名： Clinical Trials  (Clinical Trials)
巻： 16  号： 2  ページ： 165-175  発行年： 2019年 
JST資料番号： W5192A  ISSN： 1740-7745  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:米国における40,000人の直腸癌患者の半分以上は,臨床ステージIIとIII(局所進行ステージ)と診断されている。この群に対して,高い治癒率は骨盤放射線と5-フルオロウラシル(化学放射線療法),手術と化学療法の併用により達成できるが,治療は長く,困難で毒性は実質的である。PROSPECT試験(N1048,NCT01515787)を設計し,5-フルオロウラシルとオキサリプラチン(FOLFOX)によるネオアジュバント化学療法が,治療結果を損なうことなくネオアジュバント化学放射線療法の代替として使用でき,これらの患者の過剰毒性を予備的にすることができるかどうかを決定した。統計的設計は,低い局所的および遠隔再発率を達成するために,双子の共一次目標をバランスさせた。研究デザインの特徴は,制限された第2相データを与えられた厳しい安全保障の必要性,acualとプロトコル忠実度の両方を容易にするための直接的基準の必要性,および症状負荷と治療毒性に関する患者の視点の重要性を含んでいる。【方法】:局所進行直腸癌患者のための化学放射線療法の選択的使用による標準的ネオアジュバント化学放射線療法対ネオアジュバント化学療法を比較する進行中のマルチサイト2群シームレス相II/III無作為化試験である。PROSPECTの設計と実施に取り組んだ課題は以下の通りである。(1)限られた単一中心フェーズIIデータを与えた安全閾値を設定し,(2)作業可能な適格性基準を確立し,(3)共一次エンドポイントとしての局所的および遠隔再発への競合時間のバランス,および患者の症状負担に対する信頼できる完全なデータを得る。将来の国家共同グループ臨床試験の設計と実施課題,選択,修正およびそれらの含意について述べた。【結果】:完全外科的切除(R0)と局所再発までの時間の両方に対して,早期停止規則としての厳しい閾値を組み込んだ。無作為化されたフェーズIIにおける最初の366名の参加者の評価後に,予め定められた停止基準が満たされなかったとき,本研究は,1000名以上の参加者の累積的な習慣により,相IIIに対してシームレスに移行した。肛門縁からの距離に基づく直腸腫瘍位置を規定する適格性判定基準は実行不能であり,プロトコルは,適格性を決定するための主要な責任を有する外科医を割り当てるより実用的なアプローチに修正された。中心放射線学レビューは実行可能であり,いくつかの症例ではプロトコル治療の中断を促した。米国,カナダ,スイスの200以上のサイトからの参加者により,国内癌研究所における有害事象に関する有害事象の報告における参加が一様に高く,参加者に受け入れられている。結論:これらの障害を克服するために使用される戦略は,複数のモダリティ治療介入を含む他の研究の設計,特に,適格性に対する一貫した基準の実施と何百もの実践設定にわたる結果が必要である。Copyright The Author(s) 2019 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 治療法 ,  放射線 ,  切除術 ,  ヒト ,  *位相 ,  ランダム化比較試験 ,  判定基準 ,  *直腸腫瘍 ,  薬物療法 ,  安全性
準シソーラス用語： 有害事象 ,  局所再発 ,  局所進行直腸癌 ,  遠隔再発 ,  オキサリプラチン ,  放射線化学療法 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： 局所進行直腸癌 ,  ネオアジュバントFOLFOX ,  全中直腸切除 ,  併用モダリティ治療 ,  化学放射線療法 ,  有害事象に対する共通用語基準の患者報告転帰バージョンを用いた患者報告転帰と症状負担 ,  骨盤磁気共鳴イメージングの中央放射線学的レビュー ,  フェーズII/IIIハイブリッド設計 ,  共一次エンドポイント ,  共同グループ癌臨床試験における実用的設計要素

分類 (3件)： 腫ようの治療一般  (GE03031L) ,  消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

タイトルに関連する用語 (8件)： 展望 ,  フェーズ ,  アジュバント ,  直腸癌 ,  試験 ,  アライアンス ,  設計 ,  解決策