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J-GLOBAL ID：201902263799551001   整理番号：19A1480853

一過性に増殖する血管周囲ミクログリアはM1型を持ち,慢性高血圧モデルにおける脳血管変化を先行させる【JST・京大機械翻訳】

Transiently proliferating perivascular microglia harbor M1 type and precede cerebrovascular changes in a chronic hypertension model

著者 (13件)： Koizumi Takashi (Department of Neurology, Graduate School of Medical Science, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Taguchi Katsutoshi (Department of Anatomy and Neurobiology, Graduate School of Medical Science, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Mizuta Ikuko (Department of Neurology, Graduate School of Medical Science, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Toba Hiroe (Department of Clinical Pharmacology, Division of Pathological Sciences, Kyoto Pharmaceutical University, Kyoto, Japan) ,  Ohigashi Makoto (Department of Clinical Pharmacology, Division of Pathological Sciences, Kyoto Pharmaceutical University, Kyoto, Japan) ,  Onishi Okihiro (Department of Orthopaedics, Graduate School of Medical Science, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Ikoma Kazuya (Department of Orthopaedics, Graduate School of Medical Science, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Miyata Seiji (Department of Applied Biology, Kyoto Institute of Technology, Kyoto, Japan) ,  Nakata Tetsuo (Department of Clinical Pharmacology, Division of Pathological Sciences, Kyoto Pharmaceutical University, Kyoto, Japan) ,  Tanaka Masaki (Department of Anatomy and Neurobiology, Graduate School of Medical Science, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Foulquier Sebastien (Department of Pharmacology and Toxicology, School for Mental Health and Neuroscience, Maastricht University, Maastricht, the Netherlands) ,  Steinbusch Harry W. M. (Department of Neuroscience, School for Mental Health and Neuroscience, Maastricht University Medical Center +, Maastricht, The Netherlands) ,  Mizuno Toshiki (Department of Neurology, Graduate School of Medical Science, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan)
資料名： Journal of Neuroinflammation (Web)  (Journal of Neuroinflammation (Web))
巻： 16  号： 1  ページ： 79  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7329A  ISSN： 1742-2094  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミクログリアは脳ホメオスタシスの維持に重要な役割を果たしている。活性化ミクログリアは二相性の影響を示し,有益な修復を促進し,M2とM1ミクログリアを介して有害な損傷を引き起こす。ミクログリアは最初にM2状態に活性化され,その後,急性虚血モデルにおけるM2からM1クラスへの切り替えと呼ばれるM1状態にスイッチすることはよく知られている。しかしながら,慢性および散発性高血圧におけるミクログリアの活性化過程は,あまり理解されていない。慢性高血圧モデル,デオキシコルチコステロン酢酸(DOCA)-塩処理Wistarラットを用いてプロセスを明らかにすることを目的とした。片側腎切除の後,ラットをランダムにDOCA-塩,プラセボ,および対照群に分割した。DOCA-塩ラットにDOCA(40mg/kg)を毎週皮下注射し,飲料水中に1%NaClを連続的に投与した。プラセボラットに,毎週皮下注射を行い,水道水を与えた。対照ラットはDOCAまたはNaClの投与を受けなかった。ミクログリアに対するM1およびM2特異的マーカーの時間的発現プロファイルを検討するために,動物を2,3または4週間のDOCA塩処理後に免疫組織化学および生化学的研究を行った。組織病理学的所見は正常であったが,わずかに短縮された過程を有する円形ミクログリアが血管に隣接して観察されたとき,高血圧症はDOCAの2週間後に起こり,塩投与により生じた。DOCAと塩投与の3週間後に,局所組織病理学的所見が観察され始めたが,脳血管破壊は起こらなかったとき,M1状態血管周囲および実質ミクログリアは有意に増加した。一方,M2状態ミクログリアはこの期間に血管周囲では観察されなかった。興味深いことに,M1活性化前に,血管周囲ミクログリアの約55%が細胞増殖マーカーの1つであるKi-67を一時的に発現した。結論として,静止した血管周囲ミクログリアはDOCA塩ラットにおいて一過性増殖状態を介して炎症性M1状態に直接スイッチしたと結論した。結果は,慢性高血圧におけるミクログリアの活性化機構が急性虚血モデルと異なることを示す。増殖性ミクログリアは,高血圧誘発性脳血管損傷の発生における最初の重要な役割を果たす可能性がある。ミクログリア増殖と活性化の微調整は,その発生を予防するための革新的な治療戦略を構成することができた。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細胞増殖 ,  炎症 ,  *ミクログリア ,  ホメオスタシス ,  *高血圧症 ,  偽薬 ,  治療計画 ,  虚血 ,  免疫組織化学 ,  腎臓切除 ,  皮下投与 ,  塩化ナトリウム ,  ラット
準シソーラス用語： Wistarラット ,  *慢性化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 神経炎症 ,  脳小血管疾患 ,  慢性高血圧 ,  血管周囲ミクログリア ,  増殖

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (37件)：

• Nat Med; Microglia emerge as central players in brain disease; MW Salter, B Stevens; 23; 2017; 1018-1027; 10.1038/nm.4397; citation_id=CR1
• J Neurosci; Resting microglia directly monitor the functional state of synapses in vivo and determine the fate of ischemic terminals; H Wake, AJ Moorhouse, S Jinno, S Kohsaka, J Nabekura; 29; 2009; 3974-3980; 10.1523/JNEUROSCI.4363-08.2009; citation_id=CR2
• Nature; Rapid appearance and local toxicity of amyloid-beta plaques in a mouse model of Alzheimer's disease; M Meyer-Luehmann, TL Spires-Jones, C Prada, M Garcia-Alloza, A Calignon, A Rozkalne, J Koenigsknecht-Talboo, DM Holtzman, BJ Bacskai, BT Hyman; 451; 2008; 720-724; 10.1038/nature06616; citation_id=CR3
• Progress in Neurobiology; Alternatively activated microglia and macrophages in the central nervous system; Rafael Franco, Diana Fernández-Suárez; 131; 2015; 65-86; 10.1016/j.pneurobio.2015.05.003; citation_id=CR4
• Front Aging Neurosci; Microglia responses in acute and chronic neurological diseases: what microglia-specific transcriptomic studies taught (and did not teach) us; EH H, HN Noristani, FE Perrin; 9; 2017; 227; 10.3389/fnagi.2017.00227; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： 増殖 ,  血管 ,  ミクログリア ,  慢性 ,  血圧 ,  モデル ,  脳血管