文献

J-GLOBAL ID：201902263859376533   整理番号：19A2242240

メバロン酸キナーゼ欠損症患者のスペクトルにおける欠陥蛋白質プレニル化【JST・京大機械翻訳】

Defective Protein Prenylation in a Spectrum of Patients With Mevalonate Kinase Deficiency

著者 (11件)： Munoz Marcia A. (Bone Biology, Garvan Institute of Medical Research, Sydney & St Vincent’s Clinical School, UNSW Sydney, Sydney, NSW, Australia) ,  Jurczyluk Julie (Bone Biology, Garvan Institute of Medical Research, Sydney & St Vincent’s Clinical School, UNSW Sydney, Sydney, NSW, Australia) ,  Simon Anna (Department of Internal Medicine, Radboudumc Expertise Centre for Immunodeficiency and Autoinflammation, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, Netherlands) ,  Hissaria Pravin (Royal Adelaide Hospital, Adelaide, SA, Australia) ,  Arts Rob J. W. (Department of Internal Medicine, Radboudumc Expertise Centre for Immunodeficiency and Autoinflammation, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, Netherlands) ,  Coman David (Queensland Children’s Hospital, Brisbane, QLD, Australia) ,  Coman David (School of Medicine, University of Queensland, Brisbane, QLD, Australia) ,  Coman David (School of Medicine, Griffith University, Brisbane, QLD, Australia) ,  Boros Christina (Department of Rheumatology, Women’s and Children’s Hospital, University of Adelaide Discipline of Paediatrics, Adelaide, SA, Australia) ,  Mehr Sam (Department of Allergy and Immunology, Royal Children’s Hospital, Melbourne, VIC, Australia) ,  Rogers Michael J. (Bone Biology, Garvan Institute of Medical Research, Sydney & St Vincent’s Clinical School, UNSW Sydney, Sydney, NSW, Australia)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 10  ページ： 1900  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： まれな自己炎症性疾患メバロン酸キナーゼ欠損(HIDSとメバロン酸尿症を含むMKD)は,メバロン酸キナーゼをコードするMVK遺伝子における劣性,病原性変異体によって引き起こされる。この酵素の欠損はイソプレノイド脂質の合成を減少させ,従って,それらの非プレニル化型に蓄積する小GTPアーゼ蛋白質の正常な翻訳後プレニル化を妨げる。著者らは最近,末梢血単核細胞(PBMC)において非プレニル化Rab GTPアーゼ蛋白質を検出することができる高感度アッセイを最適化し,このアッセイが他の自己炎症性疾患とMKDを区別することを示した。遺伝的に確認されたMKD(異なる化合物ヘテロ接合MVK遺伝子型を有する)を有する6人の患者からPBMCを分析し,これらを3人の健康なボランティアおよび最も一般的な病原性変異体,MVK~V377Iに対しヘテロ接合した4人の影響を受けない対照個人から比較した。非プレニル化Rab蛋白質の明確な蓄積を,ウェスタンブロット法により非プレニル化Rap1Aと同様に,ヘテロ接合性対照および健常ボランティアと比較して,すべての6つの遺伝的に確認されたMKD患者において検出した。さらに,残存メバロン酸キナーゼ活性の測定が利用可能な3人の被験者において,酵素活性は蛋白質プレニル化における欠陥の程度と逆相関した。最終的に,自己炎症性症状を呈するヘテロ接合MVK~V377I患者は,疾患の異なる原因を示し,プレニル化を欠損していなかった。これらの知見は,二対立遺伝子MVK変異体によって引き起こされる酵素機能の損失の程度が欠損蛋白質プレニル化の重症度を決定し,PBMCにおける非プレニル化蛋白質の蓄積が,MKDの除外,診断を助けるために用いることができる高感度で一貫したバイオマーカーである可能性があるということを支持する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： テルペノイド ,  遺伝 ,  炎症 ,  ウェスタンブロット法 ,  ヘテロ接合 ,  酵素活性度 ,  脂質 ,  対立遺伝子 ,  バイオマーカー ,  ボランティア ,  *タンパク質 ,  *プレニル化 ,  *ヒト ,  遺伝子型
準シソーラス用語： 被験者 ,  *メバロン酸キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： HIDS ,  メバロン酸キナーゼ ,  プレニル化 ,  Rab GTPアーゼ ,  Rap1 ,  自己炎症

分類 (3件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (20件)：

• Houten SM, Kuis W, Duran M, de Koning TJ, van Royen-Kerkhof A, Romeijn GJ, et al. Mutations in MVK, encoding mevalonate kinase, cause hyperimmunoglobulinaemia D and periodic fever syndrome. Nat Genet. (1999) 22:175-7. doi: 10.1038/9691
• Drenth JP, Cuisset L, Grateau G, Vasseur C, van de Velde-Visser SD, de Jong JG, et al. Mutations in the gene encoding mevalonate kinase cause hyper-IgD and periodic fever syndrome. International Hyper-IgD Study Group. Nat Genet. (1999) 22:178-81. doi: 10.1038/9696
• Simon A, Kremer HP, Wevers RA, Scheffer H, De Jong JG, Van Der Meer JW, et al. Mevalonate kinase deficiency: evidence for a phenotypic continuum. Neurology. (2004) 62:994-7. doi: 10.1212/01.WNL.0000115390.33405.F7
• Ter Haar NM, Jeyaratnam J, Lachmann HJ, Simon A, Brogan PA, Doglio M, et al. The phenotype and genotype of mevalonate kinase deficiency: a series of 114 cases from the Eurofever Registry. Arthritis Rheumatol. (2016) 68:2795-805. doi: 10.1002/art.39763
• Hoffmann GF, Charpentier C, Mayatepek E, Mancini J, Leichsenring M, Gibson KM, et al. Clinical and biochemical phenotype in 11 patients with mevalonic aciduria. Pediatrics. (1993) 91:915-21. doi: 10.1002/art.39763

タイトルに関連する用語 (5件)： メバロン酸キナーゼ欠損症 ,  患者 ,  スペクトル ,  欠陥 ,  蛋白質プレニル化