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J-GLOBAL ID:201902263973388046   整理番号:19A1546995

新生児乾燥血液スポットにおけるヒト血清アルブミンへのCys34修飾の非標的化アダクトミクス【JST・京大機械翻訳】

Untargeted adductomics of Cys34 modifications to human serum albumin in newborn dried blood spots
著者 (13件):
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巻: 411  号: 11  ページ: 2351-2362  発行年: 2019年 
JST資料番号: E0425B  ISSN: 1618-2642  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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食事からの化学物質の代謝,生体異物への曝露,微生物,及びライフスタイル因子(例えば喫煙,アルコール摂取)は,循環蛋白質,特にヒト血清アルブミン(HSA)のCys34における求核部位と反応する求電子物質を産生する。子宮内曝露に起因する潜在的リスク因子を発見するために,妊娠の最後の月の間に全身曝露を反映する,保存された新生児乾燥血液スポット(DBS)におけるHSA-Cys34付加物を調べた。このワークフローは,DBSからの蛋白質の抽出,ヘモグロビン(Hb)の測定,Hbの沈殿によるHSAの濃縮のためのメタノールの添加,トリプシンによる消化,及びナノフロー液体クロマトグラフィー-高分解能質量分析によるHSA-Cys34付加物の検出を含む。原理証明として,母親が妊娠中に活発に喫煙するか非喫煙者である新生児から収集された49の保存されたDBSにこの方法を適用した。Cys34酸化生成物,低分子量チオール(例えばシステイン,ホモシステイン,グルタチオン,システイニルグリシン)を有する混合ジスルフィド,および他の修飾を含む26のHSA-Cys34付加物を検出した。データは,HSA消化,血液量,DBS年齢,質量分析,およびバッチ効果から生じる望ましくない技術的変動を除去するために,新しい方法(「スコーン」)で正規化された。線形および非線形モデルのアンサンブルを用いて,シアン化物のCys34付加物は,喫煙の新生児と非喫煙母親の間を一貫して識別することが分かり,平均折畳み変化(喫煙/非喫煙)は1.31であった。これらの結果は,DBSが,生命における病気リスクに影響を及ぼす可能性がある反応性化学物質および代謝産物への子宮内曝露の研究に適していることを示している。Copyright 2019 Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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有機化合物の各種分析  ,  血液検査 

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