文献

J-GLOBAL ID：201902264209470856   整理番号：19A0791363

ネオアジュバンド化学療法とベバシズマブ治療乳癌の時系列分析はゲノム異常における全身シフトを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Time series analysis of neoadjuvant chemotherapy and bevacizumab-treated breast carcinomas reveals a systemic shift in genomic aberrations

著者 (34件)： Hoglander Elen Kristine (Department of Genetics, Institute for Cancer Research, Oslo University Hospital Radiumhospitalet, Oslo, Norway) ,  Hoglander Elen Kristine (KG Jebsen Center for Breast Cancer Research, Institute for Clinical Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway) ,  Nord Silje (Department of Genetics, Institute for Cancer Research, Oslo University Hospital Radiumhospitalet, Oslo, Norway) ,  Nord Silje (KG Jebsen Center for Breast Cancer Research, Institute for Clinical Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway) ,  Wedge David C. (Big Data Institute, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Lingjaerde Ole Christian (KG Jebsen Center for Breast Cancer Research, Institute for Clinical Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway) ,  Lingjaerde Ole Christian (Biomedical Informatics, Department of Informatics and Centre for Cancer Biomedicine, University of Oslo, Oslo, Norway) ,  Silwal-Pandit Laxmi (Department of Genetics, Institute for Cancer Research, Oslo University Hospital Radiumhospitalet, Oslo, Norway) ,  Silwal-Pandit Laxmi (KG Jebsen Center for Breast Cancer Research, Institute for Clinical Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway) ,  Gythfeldt Hedda vdL (Department of Genetics, Institute for Cancer Research, Oslo University Hospital Radiumhospitalet, Oslo, Norway) ,  Gythfeldt Hedda vdL (Department of Oncology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway) ,  Vollan Hans Kristian Moen (Department of Genetics, Institute for Cancer Research, Oslo University Hospital Radiumhospitalet, Oslo, Norway) ,  Vollan Hans Kristian Moen (KG Jebsen Center for Breast Cancer Research, Institute for Clinical Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway) ,  Vollan Hans Kristian Moen (Department of Oncology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway) ,  Fleischer Thomas (Department of Genetics, Institute for Cancer Research, Oslo University Hospital Radiumhospitalet, Oslo, Norway) ,  Fleischer Thomas (KG Jebsen Center for Breast Cancer Research, Institute for Clinical Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway) ,  Krohn Marit (Department of Genetics, Institute for Cancer Research, Oslo University Hospital Radiumhospitalet, Oslo, Norway) ,  Krohn Marit (KG Jebsen Center for Breast Cancer Research, Institute for Clinical Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway) ,  Schlitchting Ellen (Section for Breast and Endocrine Surgery, Oslo University Hospital, Oslo, Norway) ,  Borgen Elin (Department of Pathology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway) ,  Garred Oystein (Department of Pathology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway) ,  Holmen Marit M. (Department of Radiology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway) ,  Wist Erik (Department of Oncology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway) ,  Naume Bjorn (KG Jebsen Center for Breast Cancer Research, Institute for Clinical Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway) ,  Naume Bjorn (Department of Oncology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway) ,  Loo Peter Van (Cancer Research UK London Research Institute, London, UK) ,  Borresen-Dale Anne-Lise (Department of Genetics, Institute for Cancer Research, Oslo University Hospital Radiumhospitalet, Oslo, Norway) ,  Borresen-Dale Anne-Lise (KG Jebsen Center for Breast Cancer Research, Institute for Clinical Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway) ,  Engebraaten Olav (KG Jebsen Center for Breast Cancer Research, Institute for Clinical Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway) ,  Engebraaten Olav (Department of Oncology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway) ,  Kristensen Vessela (Department of Genetics, Institute for Cancer Research, Oslo University Hospital Radiumhospitalet, Oslo, Norway) ,  Kristensen Vessela (KG Jebsen Center for Breast Cancer Research, Institute for Clinical Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway) ,  Kristensen Vessela (Department of Clinical Molecular Biology (EpiGen), Divison of Medicine, Akershus University Hospital, Lorenskog, Norway) ,  Kristensen Vessela (Institute of Clinical Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway)
資料名： Genome Medicine (Web)  (Genome Medicine (Web))
巻： 10  号： 1  ページ： 92  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7320A  ISSN： 1756-994X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アントラサイクリンおよびタキサンのような化学療法剤は,一般的にネオアジュバント設定に使用されている。ベバシズマブは血管内皮成長因子A(VEGFA)に結合する抗体であり,その受容体相互作用を阻害し,新しい血管の形成を妨げる。HER2陰性乳癌患者123名の第II相無作為化臨床試験を行い,ネオアジュバント化学療法(フルオロウラシル(5FU)/エピルビシン/シクロホスファミド(FEC)とタキサン)で治療し,ベバシズマブの有無にかかわらず患者を治療した。連続生検は,FEC±ベバシズマブによる治療の12週後,およびタキサン±ベバシズマブによる治療の25週後に,診断時に得られた。腫瘍DNAの変化,腫瘍の割合,ゲノムの不安定性,および腫瘍のクローン性を評価したときの3つの時点でのゲノムの景観を調査するために,時間経過研究を設計した。主に診断と12週の間に変化するいくつかの腫瘍,12と25週の間の他の腫瘍,および両方の時間における他の変化において,実質的な差異が観察された。両治療群において,良好な応答者(GR)と非応答者(NR)は,診断時にゲノム不安定性指数(GII)に有意差を示した。組み合わせ腕では,診断時の25座におけるコピー数の変化はGRとNRの間で有意に異なっていた。逆収差パターンは,組み合わせ腕の患者に対して,6p22-p12における2つの極端な反応群の間で観察された。サブクローン減少の徴候が観察され,いくつかの収差が消失し,他は治療中に保持された。サブクローン増幅の増加は,研究薬物ベバシズマブにより標的化される蛋白質に対するVEGFFA遺伝子を含む遺伝子座,6p21.1で観察された。VEGFFAにおいて利得を有する13の前処理試料のうち,12は応答者であった。17q21.32-q22において獲得されたサブクローンの頻度の有意な減少が12週で観察され,ピークは血管形成に必須のALK1受容体シグナル伝達依存性遺伝子であった。このことは,VEGFFAとTmum100の増幅を有する細胞がこの処理様式に特に敏感であることを意味する。まとめると,これらの結果は,不均一性とサブクローン構造が化学療法と組み合わせた標的治療に対する反応に影響し,臨床意思決定と治療効果のモニタリングに対する可能な意味を有することを示唆する。NCT00773695。2008年10月15日登録。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： タンパク質 ,  抗体 ,  生検 ,  ヒト ,  クローン ,  コピー数 ,  分子標的療法 ,  遺伝子 ,  相互作用 ,  血管 ,  不均一性 ,  ターゲティング ,  ランダム化比較試験 ,  *乳房腫瘍 ,  三環ジテルペン
準シソーラス用語： *ベバシズマブ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 乳癌 ,  腫瘍不均一性 ,  クローンおよびサブクローン収差 ,  化学療法 ,  標的治療 ,  血管新生

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  腫ようの免疫療法  (GE03035B) ,  消化器の腫よう  (GH04000D)

物質索引 (1件)： タキサン

引用文献 (28件)：

• J Clin Oncol; Clinical course of breast cancer patients with complete pathologic primary tumor and axillary lymph node response to doxorubicin-based neoadjuvant chemotherapy; HM Kuerer, LA Newman, TL Smith, FC Ames, KK Hunt, K Dhingra, RL Theriault, G Singh, SM Binkley, N Sneige, TA Buchholz, MI Ross, MD McNeese, AU Buzdar, GN Hortobagyi, SE Singletary, BHM Kuerer; 17; 1999; 460-469; 10.1200/JCO.1999.17.2.460; citation_id=CR1
• Ann Oncol; Pathological complete response after neoadjuvant chemotherapy is an independent predictive factor irrespective of simplified breast cancer intrinsic subtypes: a landmark and two-step approach analyses from the EORTC 10994/BIG 1-00 phase III trial; H Bonnefoi, S Litière, M Piccart, G MacGrogan, P Fumoleau, E Brain, T Petit, P Rouanet, J Jassem, C Moldovan, A Bodmer, K Zaman, T Cufer, M Campone, E Luporsi, P Malmström, G Werutsky, J Bogaerts, J Bergh, DA Cameron; 25; 2014; 1128-1136; 10.1093/annonc/mdu118; citation_id=CR2
• Br J Cancer; Prognostic significance of a complete pathological response after induction chemotherapy in operable breast cancer; P Chollet, S Amat, H Cure, M de Latour, G Le Bouedec, M-A Mouret-Reynier, J-P Ferriere, J-L Achard, J Dauplat, F Penault-Llorca; 86; 2002; 1041-1046; 10.1038/sj.bjc.6600210; citation_id=CR3
• Surg; Principles of cancer treatment by chemotherapy; C Parnell, PJ Woll; 21; 2003; 272-276; citation_id=CR4
• Oncol Rep; Prognostic significance of a combined clinicopathologic score for response to primary systemic therapy in locally advanced breast cancer; ; 14; 2005; 513-520; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： ネオアジュバンド化学療法 ,  ベバシズマブ ,  治療 ,  乳癌 ,  時系列分析 ,  ゲノム異常 ,  全身 ,  シフト