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J-GLOBAL ID：201902264305189176   整理番号：19A0253865

家族性Alzheimer病のマウスモデルにおける小腸薬物輸送体と肝臓代謝酵素の発現変化【JST・京大機械翻訳】

Altered Expression of Small Intestinal Drug Transporters and Hepatic Metabolic Enzymes in a Mouse Model of Familial Alzheimer’s Disease

著者 (7件)： Pan Yijun (Drug Delivery, Disposition and Dynamics, Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, Monash University, Victoria, Australia) ,  Omori Kotaro (Division of Membrane Transport and Drug Targeting, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Japan) ,  Ali Izna (UNC Eshelman School of Pharmacy, University of North Carolina at Chapel Hill, North Carolina, United States) ,  Tachikawa Masanori (Division of Membrane Transport and Drug Targeting, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Japan) ,  Terasaki Tetsuya (Division of Membrane Transport and Drug Targeting, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Japan) ,  Brouwer Kim L. R. (UNC Eshelman School of Pharmacy, University of North Carolina at Chapel Hill, North Carolina, United States) ,  Nicolazzo Joseph A. (Drug Delivery, Disposition and Dynamics, Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, Monash University, Victoria, Australia)
資料名： Molecular Pharmaceutics  (Molecular Pharmaceutics)
巻： 15  号： 9  ページ： 4073-4083  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3686A  ISSN： 1543-8384  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血液脳関門における薬物輸送体の発現と機能はアルツハイマー病(AD)において変化する。しかしながら,末梢組織における輸送体および代謝酵素の発現に対するADの影響はほとんど注目されていない。本研究では,定量的標的化絶対プロテオミクス(QTAP)アプローチを用いて,広く使用されているADモデルである8~9カ月齢の雌野生型(WT)およびAPPs/Psen1dE9(APP/PS1)トランスジェニックマウスの小腸および肝臓における薬物輸送体および代謝酵素の発現を評価した。さらに,肝臓の一般的形態学的外観を免疫組織化学により評価し,脂質含量をオイルレッドO染色を用いて可視化した。APP/PS1マウスの小腸は,多剤耐性関連蛋白質2(Mrp2)の有意な2.3倍の増加,モノカルボン酸輸送体1(Mct1)の1.9倍の減少,およびQTAP分析に基づくWTマウスと比較してUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ(Ugt)2B5の3.6倍の増加を示した。APP/PS1マウスからの肝臓は薬物輸送体発現の変化を示さなかったが,チトクロームP450(Cyp)51A1の1.3倍の上昇とCyp2c29蛋白質発現の1.2倍減少があり,これは肝細胞脂質の蓄積を含む形態学的変化と関連した。これらの研究は,経口薬物吸収において重要な輸送体と代謝酵素の蛋白質発現が家族性ADのマウスモデルにおいて修飾され,ADにおけるいくつかの経口投与薬物の変化をもたらす可能性があることを示した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *Alzheimer病 ,  肝細胞 ,  免疫組織化学 ,  *マウス ,  UDPグルクロノシルトランスフェラーゼ ,  *小腸 ,  ターゲティング ,  野生型 ,  可視化 ,  プロテオミクス ,  脂質 ,  トランスジェニックマウス ,  蛋白質発現 ,  *代謝酵素 ,  *ネズミ亜目
準シソーラス用語： *輸送体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アルツハイマー病 ,  小腸 ,  肝臓 ,  薬物輸送体 ,  薬物代謝酵素

分類 (2件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (7件)： 家族性Alzheimer病 ,  マウスモデル ,  小腸 ,  薬物輸送体 ,  肝臓 ,  代謝酵素 ,  発現