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J-GLOBAL ID：201902264503913178   整理番号：19A1047426

βサラセミアのための新しい費用効率の良い一塩基多型(SNP)着床前遺伝子検査(PGT)アッセイと着床前遺伝子スクリーニング(PGS)との同時使用【JST・京大機械翻訳】

A New Cost-efficient Single Nucleotide Polymorphism (SNP) Preimplantation Genetic TESTING (PGT) Assay for Beta-thalassaemia and simultaneous use with Preimplantation Genetic Screening (PGS)

著者 (3件)： Chen J.J. (Sunfert International Fertility Centre, Unit 2-2, Level 2 Nexus, 7, Jalan Kerinchi, Bangsar South, 59200 Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur) ,  Rosli N. (Sunfert International Fertility Centre, Unit 2-2, Level 2 Nexus, 7, Jalan Kerinchi, Bangsar South, 59200 Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur) ,  Wong P.S. (Sunfert International Fertility Centre, Unit 2-2, Level 2 Nexus, 7, Jalan Kerinchi, Bangsar South, 59200 Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur)
資料名： Reproductive BioMedicine Online  (Reproductive BioMedicine Online)
巻： 38  号： S1  ページ： e49-e50  発行年： 2019年 
JST資料番号： W3229A  ISSN： 1472-6483  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： サラセミアはマレーシアの人口の4.5%に影響する。小児におけるβ-サラセミアの合併症は,輸血および小児サービスにおいて重い負荷をもたらす。影響を受けた胚盤胞を回避するためのIVFと組み合わせた着床前遺伝的診断(PGD)は,この疾患を根絶するための1つの戦略である。しかしながら,PGDにおける対立遺伝子低下は誤診につながる可能性がある。単一ヌクレオチド多型(SNP)は,親の野生型または突然変異体対立遺伝子の遺伝を確認するための有用なマーカーであり,したがって診断の精度を増加させる。本研究の目的は,異数体スクリーニングと組み合わせて用いたPGDに対する自家開発SNPアッセイの効率を評価することである。CD41/42およびIVS2-654におけるβ-グロビン遺伝子共通突然変異を研究した。ハプロタイピングを行い,親の野生型および突然変異体対立遺伝子に存在するSNPを決定した。5対のプライマーを特異的に設計し,潜在的SNP(3対)を含む領域を増幅し,突然変異(2対)を示した。合計27の胚盤胞を3つのカップルから生検した。生検は,Sureplex全ゲノム増幅キットを用いて増幅した。増幅されたDNAの分割は,SNPの存在と突然変異を決定するために,増幅の第2ラウンドを受けた。ゲル電気泳動と配列決定を行い,得られた配列を整列させた。胚盤胞の遺伝子型を比較し,野生型または突然変異体対立遺伝子のどちらかに存在するSNPと確認した。その後,影響を受けないおよびヘテロ接合性のキャリア胚盤胞は,Veriseq PGSプロトコル(Illina)を用いて異数体スクリーニングを受ける。影響を受けない胚盤胞または異数性は胚盤胞移植に適していた。CD41/42およびIVS2-654におけるβグロビン遺伝子突然変異に対して試験した27の胚盤胞のうち,7は影響を受けないことが示され,11のヘテロ接合性キャリアがサラセミアおよび9に影響を受けた。第一対では,SNPは父性野生型対立遺伝子に存在するが,第二の対に対しては,SNPは母性変異体対立遺伝子に存在する。3番目に対して,SNPは父性突然変異体対立遺伝子と母系野生型対立遺伝子に存在する。次に,SNP分析からの結果を標的突然変異に関する直接配列決定から得られた遺伝子型結果と比較し,比較は100%一致を示した。影響を受けていないおよびヘテロ接合性のキャリア胚盤胞に関する異数体スクリーニングは,6つの上倍体,7つのモザイクおよび5つの異数体胚盤胞を明らかにした。5つの胚盤胞(3つの影響を受けていない上倍体,1つのヘテロ接合性キャリア上倍体および1つのヘテロ接合性キャリアモザイク)を,3つの成功した移植(2つの影響を受けない上倍体および1つのヘテロ接合性キャリアモザイク)によって移した。野生型対立遺伝子の存在は,胚盤胞が影響を受けていないか,またはヘテロ接合性キャリアであることを意味する。一方,突然変異体対立遺伝子の存在は,胚盤胞が影響を受けるか,またはヘテロ接合性キャリアであることを意味する。この自家開発SNPアッセイは,確立された変異スクリーニング分析と一致する結果を示した。SNPと突然変異スクリーニング分析の組合せは,対立遺伝子低下によって引き起こされた誤診のリスクを最小化することによってPGDの精度を改善する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： DNA【核酸】 ,  モザイク性 ,  対立遺伝子 ,  *スクリーニング ,  子供 ,  野生型 ,  突然変異 ,  遺伝子型 ,  ヒト ,  合併症 ,  胚盤胞 ,  *着床 ,  異数体 ,  生検 ,  *遺伝 ,  *サラセミア ,  細胞遺伝現象 ,  臨床検査

分類 (2件)： 発生と分化  (EJ16020W) ,  繁殖管理  (FD01030C)

タイトルに関連する用語 (10件)： βサラセミア ,  費用 ,  一塩基多型 ,  SNP ,  着床 ,  遺伝子検査 ,  PGT ,  アッセイ ,  着床前遺伝子スクリーニング ,  PGS