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J-GLOBAL ID:201902264706562593   整理番号:19A1461723

ER+乳癌サブタイプにおけるHIF-1α/FASNの同時ダウンレギュレーションに沿ったミトコンドリアストレスの安定化のためのプロリルヒドロキシラーゼ-2の活性化【JST・京大機械翻訳】

Activation of prolyl hydroxylase-2 for stabilization of mitochondrial stress along with simultaneous downregulation of HIF-1α/FASN in ER + breast cancer subtype
著者 (7件):
資料名:
巻: 37  号:ページ: 216-227  発行年: 2019年 
JST資料番号: D0013B  ISSN: 0263-6484  CODEN: CBFUDH  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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本研究は,低酸素誘導因子-1αおよび脂肪酸シンターゼの削減のためのプロリルヒドロキシラーゼ-2の化学的活性化を調べるために行われた。低酸素誘導因子-1αと脂肪酸シンターゼは乳腺癌で過剰発現していることが良く報告されている。化合物の電池をスクリーニングした後に,BBAP-2を潜在的プロリルヒドロキシラーゼ-2活性化因子として回収し,ER+MCF-7細胞系とn-メチル-n-ニトロソウレア誘導ラットを用いてその活性を検証した。BBAP-2は,アクリジンオレンジ/エチジウムブロミドにより可視化されたミトコンドリア間質の変化およびER+MCF-7細胞に対するJC-1染色により,アポトーシスの形態学的特徴に対し触知できた。BBAP-2はまた,G2/M期でER+MCF-7細胞の細胞周期を停止させた。その後,BBAP-2はアルビノWistarラットにおいてn-メチル-n-ニトロソ尿素誘発乳腺癌に対して精査された。BBAP-2は,カルミン染色,ヘマトキシリンおよびエオシン染色,および走査電子顕微鏡を通してスクリーニングしたとき,形態学的構造を回復した。BBAP-2は,酸化ストレスのマーカーを有利に描写した。免疫ブロッティングおよびmRNA発現分析は,BBAP-2が低酸素誘導因子-1αおよびその下流チェックポイントに対する連続的ダウンレギュレーション効果を有するプロリルヒドロキシラーゼ-2を活性化する可能性を有することを検証した。BBAP-2はミトコンドリア仲介死経路を通してアポトーシスを促進した。本研究は,HIF-1αとFASNの発現増加が乳腺癌において減少できるプロリルヒドロキシラーゼの化学的活性化を詳述する。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  遺伝子発現 

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