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J-GLOBAL ID:201902265183678315   整理番号:19A2220360

ヒドロキシクロロキンは脂質代謝を調節することにより肥満関連インスリン抵抗性と脂肪肝を改善する【JST・京大機械翻訳】

Hydroxychloroquine Improves Obesity-Associated Insulin Resistance and Hepatic Steatosis by Regulating Lipid Metabolism
著者 (11件):
資料名:
巻: 10  ページ: 855  発行年: 2019年 
JST資料番号: U7091A  ISSN: 1663-9812  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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肥満と関連する心臓代謝疾患の負担は,ループス患者の重要な危険因子と考えられている。したがって,肥満が自己免疫応答の過剰活性化に関与するかどうかは,ますます多くの注意を引き付けている。ヒドロキシクロロキンは,合成抗マラリア薬であり,リウマチ性疾患の非置換第一選択薬の臨床治療である。ヒドロキシクロロキンは,脂質とインシュリン感受性に有益な効果を有することが示唆されており,SLE患者における高い心血管リスクの低下に寄与する可能性がある。しかしながら,インシュリン感受性と脂質障害に関するその機構は,完全に理解されていない。本研究では,ヒドロキシクロロキンの治療効果をin vivoで病理学的条件下で評価した。肥満は,高給餌食を与えたC57BL/6マウスまたは高脂肪食とヒドロキシクロロキンを与えたマウスで誘導した。加えて,正常な食事を受けた健康なマウスもモニターした。本結果は,ヒドロキシクロロキンが体重,肝脂肪症,グルコースおよびインシュリン抵抗性を低下させることを明らかにした。さらに,ヒドロキシクロロキンは肝臓におけるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γの発現をダウンレギュレートした。これらの結果により,脂質代謝に関する遺伝子は高脂肪マウス肝臓で低下した。ヒドロキシクロロキンは肥満誘導病理を改善する可能性を示し,PPARγは肝臓組織の健康機能を促進する。この証拠は,ペルオキシクロロキンが,ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ経路を介し,肥満により誘導されるリポ毒性およびインシュリン抵抗性の改善に役割を果たすことを示す。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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代謝異常・栄養性疾患一般  ,  細胞生理一般 
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