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J-GLOBAL ID：201902265830558675   整理番号：19A1638889

食事性変異原MeIQxの腸内微生物形質転換は腸管輸送を変えることなく曝露レベルを低下させる可能性がある【JST・京大機械翻訳】

Gut microbial transformation of the dietary mutagen MeIQx may reduce exposure levels without altering intestinal transport

著者 (9件)： Zhang Jianbo (Department of Health Sciences and Technology, ETH Zuerich, Zuerich, Switzerland) ,  Empl Michael T. (Institute for Food Toxicology, University of Veterinary Medicine Hannover, Hannover, Germany) ,  Schneider Mirjam (Department of Health Sciences and Technology, ETH Zuerich, Zuerich, Switzerland) ,  Schroder Bernd (Department of Physiology, University of Veterinary Medicine Hannover, Hannover, Germany) ,  Stadnicka-Michalak Julita (Eawag, Duebendorf, Switzerland) ,  Stadnicka-Michalak Julita (School of Architecture, Civil and Environmental Engineering, EPF Lausanne, Switzerland) ,  Breves Gerhard (Department of Physiology, University of Veterinary Medicine Hannover, Hannover, Germany) ,  Steinberg Pablo (Institute for Food Toxicology, University of Veterinary Medicine Hannover, Hannover, Germany) ,  Sturla Shana J. (Department of Health Sciences and Technology, ETH Zuerich, Zuerich, Switzerland)
資料名： Toxicology in Vitro  (Toxicology in Vitro)
巻： 59  ページ： 238-245  発行年： 2019年 
JST資料番号： T0472A  ISSN： 0887-2333  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 変異誘発物質およびヒト発癌物質2-アミノ-3,8-ジメチルイミダゾ[4,5-f]キノキサリン(MeIQx)は,微生物学的に生成されたアクロレインとの抱合により,結腸において9-hydroxyl-2,7-ジメチル-7,9,10,11-tetrahydropyrimido[2′,1′:2,3]イミダゾ[4,5-f]キノキサリン(MeIQx-M1)に代謝される。しかし,この微生物制御プロセスがMeIQxの全身曝露と肝毒性を変化させるかどうかは不明のままである。MeIQxの全身曝露に対するこの微生物変換の生理学的関連性をin vivo外挿法を用いて調べた。微生物変換がMeIQxの腸輸送に影響するかどうかを検討するために,MeIQxとその代謝産物MeIQx-M1の腸取り込みを,雄Fischer344ラットの異なる腸部分を装着したUssingチャンバーを用いて定量した。MeIQxとMeIQx-M1の両方の0.4%までは,粘膜側から腸組織の漿膜側へ90分以内に輸送され,両化合物の腸取り込みが類似していることを示唆した。両化合物の取り込み速度により,MeIQxの微生物変換を含む人体におけるMeIQxの運命の生理学的基礎薬物動力学(PBPK)モデリングを行った。結果は,ヒトにおけるMeIQxの全身曝露を有意に減少させるためには,高レベルのマイクロビーズ由来アクロレインが必要であることを初めて示す。最後に,MeIQxとMeIQx-M1のどちらも,MeIQxの食餌性またはより高い濃度でヒト肝臓HepaRG細胞に対して細胞毒性を示さなかった。まとめると,これらの知見は,複素環アミンの腸内微生物変換が,ある程度全身的ヒト曝露に影響する可能性を有するが,アクロレインの有意な腸微生物生産を必要とする可能性があり,また,アクロレインの生理学的レベルと競合する生体内変化経路を理解するためにさらなる研究が必要であることを示唆する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： モデリング ,  薬物動力学 ,  代謝産物 ,  細胞毒性 ,  ラット ,  ヒト ,  発癌物質 ,  微粒子 ,  結腸 ,  *変異誘発物質 ,  生理学 ,  芳香族アミン ,  *微生物 ,  脂肪族アルデヒド ,  不飽和アルデヒド ,  ビニル化合物 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物

著者キーワード (6件)： 複素環芳香族アミン ,  MEIQX ,  MeIQX-M1 ,  腸の取り込み ,  生理学に基づく薬物動態モデリング ,  PARG細胞

分類 (1件)： 有機化合物の毒性  (GZ02030Y)

物質索引 (2件)： アクロレイン ,  MeIQx

タイトルに関連する用語 (8件)： 食事 ,  変異原 ,  MeIQx ,  腸内微生物 ,  形質転換 ,  腸管輸送 ,  曝露 ,  可能性