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J-GLOBAL ID：201902266057029236   整理番号：19A1637086

Mycobacterium tuberculosisのATPシンターゼに対する新規阻害剤の構造に基づく同定:in silicoおよびin vitro研究【JST・京大機械翻訳】

Structure based identification of novel inhibitors against ATP synthase of Mycobacterium tuberculosis: A combined in silico and in vitro study

著者 (5件)： Shahbaaz Mohd (South African National Bioinformatics Institute (SANBI), SA Medical Research Council Bioinformatics Unit, University of the Western Cape, Private Bag X17, Bellville, 7535 Cape Town, South Africa) ,  Cloete Ruben (South African National Bioinformatics Institute (SANBI), SA Medical Research Council Bioinformatics Unit, University of the Western Cape, Private Bag X17, Bellville, 7535 Cape Town, South Africa) ,  Grobbelaar Melanie (DST-NRF Centre of Excellence for Biomedical Tuberculosis Research, SA MRC Centre for TB Research, Division of Molecular Biology and Human Genetics, Faculty of Medicine and Health Sciences, Stellenbosch University, Cape Town, South Africa) ,  Sampson Samantha (DST-NRF Centre of Excellence for Biomedical Tuberculosis Research, SA MRC Centre for TB Research, Division of Molecular Biology and Human Genetics, Faculty of Medicine and Health Sciences, Stellenbosch University, Cape Town, South Africa) ,  Christoffels Alan (South African National Bioinformatics Institute (SANBI), SA Medical Research Council Bioinformatics Unit, University of the Western Cape, Private Bag X17, Bellville, 7535 Cape Town, South Africa)
資料名： International Journal of Biological Macromolecules  (International Journal of Biological Macromolecules)
巻： 135  ページ： 582-590  発行年： 2019年 
JST資料番号： T0898A  ISSN： 0141-8130  CODEN： IJBMDR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Mycobacterium tuberculosisにおける薬剤耐性の開発から生じる従来の結核治療の欠点は,新規治療薬の処方の必要性を駆動する。ベダキリンのような薬物のジアリールキノリンクラスは,ATPシンターゼのcおよびεサブユニットを主に標的とする結核の多剤耐性株の治療に対して最近承認された。しかし,ベダキリンに対する耐性は既に報告されている。したがって,Rv1311は結核菌に対する可能な阻害剤の同定のための標的として使用された。Rv1311の構造を予測し,ZINCデータベースにおける潜在的阻害剤の同定を容易にする一般的特徴薬理作用団モデルを作成した。選択した分子の活性を定量的構造活性相関を用いてATPシンターゼの既知阻害剤と比較した。ZINC分類阻害剤は既知阻害剤と同等の予測活性を示した。さらに,研究した薬物分子の阻害挙動をin vitro法を用いて実験的に決定し,25μMの低い最小阻害濃度を示した。得られた結果はRv1311阻害の構造的基礎に深い洞察を提供し,結核に対する薬物設計のプロセスを容易にすることができる。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  *in vitro実験 ,  *結核菌 ,  ドラッグデザイン ,  結核 ,  サブユニット ,  *ATPシンターゼ ,  計算機シミュレーション ,  予測 ,  データベース ,  治療法 ,  多剤耐性
準シソーラス用語： ファーマコホア ,  ジアリールキノリン ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 結核菌 ,  ATPシンターゼ ,  薬理作用団モデリング ,  分子ドッキング ,  分子動力学シミュレーション

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (5件)： Mycobacterium ,  ATPシンターゼ ,  阻害剤 ,  同定 ,  研究