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J-GLOBAL ID：201902266111444522   整理番号：19A1815234

過ホリンは虚血脳における星状細胞IL-6仲介陰性免疫調節を介して脳卒中後神経血管新生を促進する【JST・京大機械翻訳】

Hyperforin Promotes Post-stroke Neuroangiogenesis via Astrocytic IL-6-Mediated Negative Immune Regulation in the Ischemic Brain

著者 (17件)： Yao Hua (Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Yao Hua (Institute of Anesthesia and Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Zhang Yujing (Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Zhang Yujing (Institute of Anesthesia and Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Shu Huaqing (Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Shu Huaqing (Institute of Anesthesia and Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Xie Bing (Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Xie Bing (Institute of Anesthesia and Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Tao Yuanfa (Department of Pancreatic Surgery, Renmin Hospital, Wuhan University, Wuhan, China) ,  Yuan Yin (Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Yuan Yin (Institute of Anesthesia and Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Shang You (Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Shang You (Institute of Anesthesia and Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Yuan Shiying (Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Yuan Shiying (Institute of Anesthesia and Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Zhang Jiancheng (Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Zhang Jiancheng (Institute of Anesthesia and Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China)
資料名： Frontiers in Cellular Neuroscience (Web)  (Frontiers in Cellular Neuroscience (Web))
巻： 13  ページ： 201  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7064A  ISSN： 1662-5102  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒペルホリンは,著者らの以前の研究において虚血性脳卒中後の血管新生と機能的回復を促進することができることが示されている。しかし,関与する正確な機構は完全には解明されていない。本研究では,成体雄マウスに60分間の一過性中大脳動脈閉塞を行い,続いて28日間再灌流した。高ホリンを,虚血後14日(dpi)で2週間,24時間毎にMCAOマウスに投与した。次に,フローサイトメトリー,定量的リアルタイムPCR(RT-qPCR),ウェスタンブロット法,免疫組織化学,および機能的分析を行い,in vivoおよびin vitroでの分子機構を調査した。著者らのデータは,ヒペルホリンが28dpiにおいてTLR4を介して虚血半球における星状細胞インターロイキン(IL)-6を増加させることを示した。星状細胞IL-6は,神経前駆細胞増殖,ニューロン分化,血管新生,および脳卒中後の機能回復に対するヒペルホリンの促進効果に必須であった。さらに,ヒペルホリンは,虚血半球への調節性T細胞(Treg)の浸潤を促進し,T_gs由来サイトカインIL-10および形質転換成長因子-β(TGF-β)を星状細胞IL-6に依存する様式で増加させた。星状細胞IL-6は,Th1およびTh1由来サイトカインIFN-γ(IFN-γ)と比較して,虚血半球およびTh2由来サイトカインIL-4へのTヘルパー(Th)2型細胞の浸潤促進におけるヒペルホリンの役割に重要であった。CD25+Tregsの枯渇後,脳卒中後神経形成に対するヒペルホリンの促進効果は減弱した。さらに,IL-4およびTGF-βの遮断は,脳卒中後の神経形成,血管新生および機能的回復におけるヒペルホリンの促進的役割を消失させた。著者らの結果は,脳卒中後神経血管再生および機能的回復に対するヒペルホリンの促進効果における星状細胞IL-6仲介陰性免疫調節の以前に特性化されていない役割を明らかにする。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： in vitro実験 ,  インターロイキン10 ,  *星状細胞 ,  ウェスタンブロット法 ,  *脳卒中 ,  TGFβ ,  *血管新生 ,  浸潤 ,  ニューロン ,  インターロイキン4 ,  免疫組織化学 ,  *インターロイキン6 ,  分化
準シソーラス用語： *ホリン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Hyperforin ,  IL-6 ,  免疫 ,  虚血性脳卒中 ,  神経血管新生

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： ヒペルホリン

引用文献 (26件)：

• Acler M., Robol E., Fiaschi A., Manganotti P. (2009). A double blind placebo RCT to investigate the effects of serotonergic modulation on brain excitability and motor recovery in stroke patients. J. Neurol. 256 1152-1158. doi: 10.1007/s00415-009-5093-7
• Barkho B. Z., Song H., Aimone J. B., Smrt R. D., Kuwabara T., Nakashima K., et al (2006). Identification of astrocyte-expressed factors that modulate neural stem/progenitor cell differentiation. Stem Cells Dev. 15 407-421. doi: 10.1089/scd.2006.15.407
• Becker K. J., Kindrick D. L., Lester M. P., Shea C., Ye Z. C. (2005). Sensitization to brain antigens after stroke is augmented by lipopolysaccharide. J. Cereb. Blood Flow Metab. 25 1634-1644. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600160
• Brea D., Agulla J., Rodriguez-Yanez M., Barral D., Ramos-Cabrer P., Campos F., et al (2014). Regulatory T cells modulate inflammation and reduce infarct volume in experimental brain ischaemia. J. Cell. Mol. Med. 18 1571-1579. doi: 10.1111/jcmm.12304
• Cabrelle A., Dell’Aica I., Melchiori L., Carraro S., Brunetta E., Niero R., et al (2008). Hyperforin down-regulates effector function of activated T lymphocytes and shows efficacy against Th1-triggered CNS inflammatory-demyelinating disease. J. Leukoc. Biol. 83 212-219. doi: 10.1189/jlb.0707469

タイトルに関連する用語 (10件)： ホリン ,  虚血脳 ,  星状細胞 ,  IL-6 ,  仲介 ,  免疫調節 ,  脳卒中 ,  神経 ,  血管新生 ,  促進