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J-GLOBAL ID：201902266298498766   整理番号：19A1481738

Fn14はMdm2媒介p53-R248Qユビキチン化と分解を促進することにより高悪性度漿液性卵巣癌のシスプラチン耐性を克服する【JST・京大機械翻訳】

Fn14 overcomes cisplatin resistance of high-grade serous ovarian cancer by promoting Mdm2-mediated p53-R248Q ubiquitination and degradation

著者 (15件)： Wu An-Yue (Department of Obstetrics and Gynecology, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai JiaoTong University, Shanghai, China) ,  Wu An-Yue (Shanghai Key Laboratory of Gynecologic Oncology, Shanghai, China) ,  Gu Li-Ying (Department of Obstetrics and Gynecology, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai JiaoTong University, Shanghai, China) ,  Gu Li-Ying (Shanghai Key Laboratory of Gynecologic Oncology, Shanghai, China) ,  Cang Wei (Department of Obstetrics and Gynecology, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai JiaoTong University, Shanghai, China) ,  Cang Wei (Shanghai Key Laboratory of Gynecologic Oncology, Shanghai, China) ,  Cheng Meng-Xing (Department of Obstetrics and Gynecology, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai JiaoTong University, Shanghai, China) ,  Cheng Meng-Xing (Shanghai Key Laboratory of Gynecologic Oncology, Shanghai, China) ,  Wang Wen-Jing (Shanghai Key Laboratory of Gynecologic Oncology, Shanghai, China) ,  Di Wen (Department of Obstetrics and Gynecology, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai JiaoTong University, Shanghai, China) ,  Di Wen (Shanghai Key Laboratory of Gynecologic Oncology, Shanghai, China) ,  Di Wen (State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Huang Lei (Department of Histoembryology, Genetics and Developmental Biology, Key Laboratory of Cell Differentiation and Apoptosis of Chinese Ministry of Education, Shanghai Key Laboratory of Reproductive Medicine, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Qiu Li-Hua (Department of Obstetrics and Gynecology, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai JiaoTong University, Shanghai, China) ,  Qiu Li-Hua (Shanghai Key Laboratory of Gynecologic Oncology, Shanghai, China)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 38  号： 1  ページ： 176  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高悪性度漿液性卵巣癌(HGSOC)は,すべての婦人科悪性腫瘍の最も致死的である。患者はしばしば化学療法抵抗性を被る。いくつかの研究は,Fn14が癌細胞における移動,浸潤および血管新生を調節できることを報告している。しかしながら,HGSOCの化学耐性におけるその機能的役割はまだ不明である。組織標本におけるFn14の発現をIHCによって検出した。CCK-8分析を行い,細胞生存率の変化を測定した。アポトーシスをフローサイトメトリーで測定した。HGSOCにおけるFn14調節シスプラチン耐性の潜在的分子機構をqRT-PCR,ウェスタンブロット法およびCo-IPアッセイを用いて調べた。HGSOCにおけるFn14の役割も異種移植マウスモデルで調べた。この研究では,Fn14がシスプラチン耐性患者で有意にダウンレギュレートされることを見出した。低いFn14発現を有する患者は,より短い無進行生存および全体的生存と関連していた。Fn14の過剰発現はOVCAR-3細胞におけるシスプラチン耐性を抑制したが,Fn14のノックダウンはSKOV-3細胞におけるシスプラチン耐性に影響しなかった。興味あることに,Fn14はp53-R248Q変異を有するOVCAR-3細胞のみにおいて抗化学療法抵抗性効果を発揮するが,p53ヌル変異を有するSKOV-3細胞においてはそうではなかった。著者らは,HGSOC患者からp53-R248Q突然変異を有する2人の患者から原発性細胞を分離して同定し,Fn14の抗化学療法抵抗性効果を両方の原発性細胞において観察した。機構研究は,Fn14の過剰発現がHsp90発現のダウンレギュレーションによりMdm2-p53-R248Q-Hsp90複合体の形成を低下させ,p53-R248Qの分解がMdm2仲介ユビキチン-プロテアソーム経路を介して促進されることを示した。著者らの知見は,Fn14がp53-R248Qの分解の調節を通してシスプラチン耐性を克服し,Fn14発現の回復がHGSOCの治療のための新しい戦略であるかもしれないことを初めて示す。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： フローサイトメトリー ,  ヒト ,  腫瘍細胞 ,  *ユビキチン ,  異種移植 ,  *卵巣腫瘍 ,  薬物療法 ,  *ユビキチン化 ,  アポトーシス ,  ダウンレギュレーション ,  *p53タンパク質 ,  ウェスタンブロット法
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  *シスプラチン耐性 ,  *MDM2蛋白質 ,  *Fn14 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： HgSoC ,  シスプラチン耐性 ,  FN14 ,  p53-R248q ,  Hsp90

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

引用文献 (26件)：

• CA Cancer J Clin; Cancer statistics, 2017; RL Siegel, KD Miller, A Jemal; 67; 2017; 7-30; 10.3322/caac.21387; citation_id=CR1
• Int J Gynecol Pathol; The histologic type and stage distribution of ovarian carcinomas of surface epithelial origin; JD Seidman, I Horkayne-Szakaly, M Haiba, CR Boice, RJ Kurman, BM Ronnett; 23; 2004; 41-44; 10.1097/01.pgp.0000101080.35393.16; citation_id=CR2
• Gynecol Oncol; Low-grade serous ovarian cancer: a review; A Kaldawy, Y Segev, O Lavie, R Auslender, V Sopik, SA Narod; 143; 2016; 433-438; 10.1016/j.ygyno.2016.08.320; citation_id=CR3
• J Biol Chem; The mitogen-inducible Fn14 gene encodes a type I transmembrane protein that modulates fibroblast adhesion and migration; RL Meighan-Mantha, DK Hsu, Y Guo, SA Brown, SL Feng, KA Peifley; 274; 1999; 33166-33176; 10.1074/jbc.274.46.33166; citation_id=CR4
• J Biol Chem; TWEAK, a new secreted ligand in the tumor necrosis factor family that weakly induces apoptosis; Y Chicheportiche, PR Bourdon, H Xu, YM Hsu, H Scott, C Hession; 272; 1997; 32401-32410; 10.1074/jbc.272.51.32401; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (9件)： Fn14 ,  MDM2 ,  p53 ,  ユビキチン化 ,  分解 ,  促進 ,  悪性度 ,  漿液性卵巣癌 ,  シスプラチン耐性