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J-GLOBAL ID：201902266451621867   整理番号：19A2655447

HTLV-1関連脊髄症/熱帯性痙性対麻痺に対する候補代理マーカーとしての脳脊髄液CXCL10【JST・京大機械翻訳】

Cerebrospinal Fluid CXCL10 as a Candidate Surrogate Marker for HTLV-1-Associated Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis

著者 (14件)： Tamaki Keiko (Department of Neurology, Fukuoka University, Fukuoka, Japan) ,  Sato Tomoo (Department of Rare Diseases Research, Institute of Medical Science, St. Marianna University School of Medicine, Kawasaki, Japan) ,  Tsugawa Jun (Department of Neurology, Fukuoka University, Fukuoka, Japan) ,  Fujioka Shinsuke (Department of Neurology, Fukuoka University, Fukuoka, Japan) ,  Yagishita Naoko (Department of Rare Diseases Research, Institute of Medical Science, St. Marianna University School of Medicine, Kawasaki, Japan) ,  Araya Natsumi (Department of Rare Diseases Research, Institute of Medical Science, St. Marianna University School of Medicine, Kawasaki, Japan) ,  Yamauchi Junji (Department of Rare Diseases Research, Institute of Medical Science, St. Marianna University School of Medicine, Kawasaki, Japan) ,  Coler-Reilly Ariella L. G. (Department of Rare Diseases Research, Institute of Medical Science, St. Marianna University School of Medicine, Kawasaki, Japan) ,  Nagasaka Misako (Department of Oncology, Karmanos Cancer Institute, Wayne State University, Detroit, MI, United States) ,  Nagasaka Misako (Department of Advanced Medical Innovation, St. Marianna University Graduate School of Medicine, Kawasaki, Japan) ,  Hasegawa Yasuhiro (Department of Neurology, St. Marianna University School of Medicine, Kawasaki, Japan) ,  Yamano Yoshihisa (Department of Rare Diseases Research, Institute of Medical Science, St. Marianna University School of Medicine, Kawasaki, Japan) ,  Yamano Yoshihisa (Department of Advanced Medical Innovation, St. Marianna University Graduate School of Medicine, Kawasaki, Japan) ,  Tsuboi Yoshio (Department of Neurology, Fukuoka University, Fukuoka, Japan)
資料名： Frontiers in Microbiology (Web)  (Frontiers in Microbiology (Web))
巻： 10  ページ： 2110  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7080A  ISSN： 1664-302X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)関連脊髄症/熱帯性痙攣性対麻痺(HAM/TSP)は,効果的な治療を行わない衰弱性の進行性疾患である。したがって,長期機能的転帰を改善する疾患修飾療法の開発は,患者にとって不適合の必要性である。しかし,これを長期の疾患経過による臨床試験における一次エンドポイントとして考えることは実質的に不可能である。したがって,新しい介入の有効性を予測する助けとなる代理マーカーの開発が不可欠である。現在,いくつかの候補代理マーカーがHAM/TSPに対して同定されている。脳脊髄液(CSF)C-X-Cモチーフケモカイン10(CXCL10)はHAM/TSPの病因に関与し,疾患進行と相関することが示されている。しかしながら,CSF CXCL10レベルの変化が治療に反応して観察され,これらが予後と相関するかどうかは不明のままである。ここでは,CSF CXCL10を含むいくつかのマーカーを検討した。ステロイド治療を受けた13人のHAM/TSP患者の特徴と運動機能評価の結果とCSF検査に関するデータを遡及的に分析した。同じ運動障害スコア(OMDS),10m歩行時間,およびCXCL10のCSFレベル,ネオプテリン,総蛋白質,細胞数,および抗HTLV-1抗体価をステロイド療法の前後に比較した。細胞数を除いて,すべてのCSFマーカーのレベルは処理後に有意に減少した。13名の患者のうち9名(69.2%)はOMDSの改善を示し,応答者と考えられた。応答者におけるCXCL10および抗HTLV-1抗体価の前処理CSFレベルは,非応答者におけるそれらより高かった(それぞれp=0.020およびp=0.045)。メチルプレドニゾロンパルス療法後の低用量経口プレドニソロン維持療法を継続した患者は,OMDSとCSF CXCL10の持続的な改善と2年間持続したネオterレベルを示した。対照的に,治療を中止した患者におけるOMDSとCSFマーカーレベルは,前処理レベルに戻った。このリバウンド現象は,パルス療法とは独立に経口プレドニソロン療法を中止した患者でも観察された。CSF CXCL10はHAM/TSPに対する治療反応及び治療予測マーカーとして役立つことを示唆した。加えて,CSF CXCL10レベルの低下は良好な機能的予後と関連しているので,CSF CXCL10はHAM/TSPの治療のための潜在的な代替マーカーである。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 臨床試験 ,  病因 ,  *脊髄疾患 ,  痙攣 ,  抗体価 ,  *両麻痺 ,  運動障害 ,  バイオマーカー ,  治療法 ,  予後 ,  パルス療法 ,  *髄液 ,  有効性
準シソーラス用語： 疾患進行 ,  *代用マーカー , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： HTLV-1 ,  HAM/TSP ,  脳脊髄液 ,  ネオプテリン ,  CXCL10 ,  バイオマーカー

分類 (3件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  微生物生理一般  (EG03051L) ,  感染免疫  (ED03030P)

引用文献 (30件)：

• Ando H., Sato T., Tomaru U., Yoshida M., Utsunomiya A., Yamauchi J., et al (2013). Positive feedback loop via astrocytes causes chronic inflammation in virus-associated myelopathy. Brain 136 2876-2887. doi: 10.1093/brain/awt183
• Araujo A. Q., Afonso C. R., Leite A. C., Dultra S. V. (1993). Intravenous methylprednisolone in HTLV-I associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP). Arq. Neuropsiquiatr. 51 325-328. doi: 10.1590/s0004-282x1993000300005
• Araya N., Sato T., Ando H., Tomaru U., Yoshida M., Coler-Reilly A., et al (2014). HTLV-1 induces a Th1-like state in CD4+CCR4+ T cells. J. Clin. Invest. 124 3431-3442. doi: 10.1172/JCI75250
• Bangham C. R., Araujo A., Yamano Y., Taylor G. P. (2015). HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis. Nat. Rev. Dis. Primers. 1:15012. doi: 10.1038/nrdp.2015.12
• Buyse M., Sargent D. J., Grothey A., Matheson A., de Gramont A. (2010). Biomarkers and surrogate end points-the challenge of statistical validation. Nat. Rev. Clin. Oncol. 7 309-317. doi: 10.1038/nrclinonc.2010.43

タイトルに関連する用語 (6件)： HTLV-1関連脊髄症 ,  熱帯 ,  痙性対麻痺 ,  代理マーカー ,  脳脊髄液 ,  CXCL10