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J-GLOBAL ID：201902266673970641   整理番号：19A1528581

CaMKIIのROS仲介活性化とミトコンドリア転移はイソラムネチンとクロロキンによるトリプルネガティブ乳癌細胞におけるDrp1依存性ミトコンドリア分裂とアポトーシスに寄与する【JST・京大機械翻訳】

ROS-mediated activation and mitochondrial translocation of CaMKII contributes to Drp1-dependent mitochondrial fission and apoptosis in triple-negative breast cancer cells by isorhamnetin and chloroquine

著者 (13件)： Hu Jinjiao (College of Pharmacy, Army Medical University, Chongqing, China) ,  Zhang Yanhao (College of Pharmacy, Army Medical University, Chongqing, China) ,  Jiang Xiuxing (College of Pharmacy, Army Medical University, Chongqing, China) ,  Zhang Hongwei (College of Pharmacy, Army Medical University, Chongqing, China) ,  Gao Ziyi (Greater Philadelphia Pharmacy, Philadelphia, USA) ,  Li Yunong (College of Pharmacy, Army Medical University, Chongqing, China) ,  Fu Ruoqiu (College of Pharmacy, Army Medical University, Chongqing, China) ,  Li Lirong (College of Pharmacy, Army Medical University, Chongqing, China) ,  Li Jie (College of Pharmacy, Army Medical University, Chongqing, China) ,  Cui Hongjuan (State Key Laboratory of Silkworm Genome Biology, Southwest University, Chongqing, China) ,  Cui Hongjuan (Medical Research Institute, Southwest University, Chongqing, China) ,  Gao Ning (College of Pharmacy, Army Medical University, Chongqing, China) ,  Gao Ning (Key Laboratory of Basic Pharmacology of Ministry of Education and Joint International Research Laboratory of Ethnomedicine of Ministry of Education, Zunyi Medical University, Zunyi, China)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 38  号： 1  ページ： 225  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 三重陰性乳癌(TNBC)はしばしば攻撃的であり,予後不良と関連する。利用可能な標的治療の欠如と従来の化学療法剤による耐性の問題により,TNBCに対する新しい治療を見出すことは挑戦的であり,より良い治療戦略が緊急に必要とされている。TNBC細胞と異種移植マウスをクロロキン(CQ)とイソラムネチン(IH)の組合せで処理した。ミトコンドリア分裂,アポトーシス,および関連するシグナル伝達経路を,フローサイトメトリー,免疫蛍光法,および関連する分子生物学的技術によって測定した。CQによるオートファジー/ミトファジーの阻害は,TNBC細胞におけるIH誘導ミトコンドリア分裂およびアポトーシスを選択的に増強するが,エストロゲン依存性乳癌細胞においては増強しない。これらの事象は,Baxのミトコンドリア転移とチトクロームcの放出を伴い,これらの効果は,CaMKII(Thr286)とDrp1(S616)の酸化ストレス仲介リン酸化およびその後のCaMKIIとDrp1のミトコンドリア転移と関連した。遺伝的アプローチ(例えばCaMKII変異体またはsiRNA)によるCaMKII経路の中断は,組合せ仲介ミトコンドリア分裂およびアポトーシスを減弱した。CQ/IHの組合せは顕著な阻害剤腫瘍増殖であり,CaMKIIとDrp1(S616)の活性化と関連してTNBC異種移植マウスモデルでアポトーシスを誘導した。本研究は,CQ/IHの組み合わせにより誘導されたミトコンドリア分裂とアポトーシスの調節におけるROS仲介CaMKII II/Drp1シグナル伝達の重要な役割を強調する。これらの知見は,IHが新しい化学療法剤としてさらに開発される可能性があることを示唆する。さらに,IHと古典的オートファジー/マイトファジー阻害剤との組合せはTNBCの治療のための新しい治療戦略を表すことができた。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： リン酸化 ,  フローサイトメトリー ,  *アポトーシス ,  酸化ストレス ,  異種移植 ,  オートファジー ,  Baxタンパク質 ,  *ミトコンドリア ,  siRNA ,  チトクロームc ,  *乳房腫瘍 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  ジアミン ,  第三アミン ,  第二アミン
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  *ミトコンドリア分裂 ,  *Drp1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： トリプルネガティブ乳癌 ,  クロロキン ,  イソラムネチン ,  オートファジー ,  アポトーシス ,  CaMKII ,  Drp1

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： クロロキン

引用文献 (52件)：

• Anti Cancer Agents Med Chem; Breast Cancer: current molecular therapeutic targets and new players; S Nagini; 17; 2017; 152-163; 10.2174/1871520616666160502122724; citation_id=CR1
• Nat Rev Cancer; Triple-negative breast cancer in African-American women: disparities versus biology; EC Dietze, C Sistrunk, G Miranda-Carboni, R O'Regan, VL Seewaldt; 15; 2015; 248-254; 10.1038/nrc3896; citation_id=CR2
• Oncotarget.; Triple-negative breast cancer: is there a treatment on the horizon?; H Yao, G He, S Yan, C Chen, L Song, TJ Rosol, X Deng; 8; 2017; 1913-1924; citation_id=CR3
• Oncol Lett; Precision medicine based on tumorigenic signaling pathways for triple-negative breast cancer; N Wu, J Zhang, J Zhao, K Mu, J Zhang, Z Jin, J Yu, J Liu; 16; 2018; 4984-4996; citation_id=CR4
• Adv Exp Med Biol; Predicting and overcoming chemotherapeutic resistance in breast Cancer; KH Chun, JH Park, S Fan; 1026; 2017; 59-104; 10.1007/978-981-10-6020-5_4; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (13件)： CaMKII ,  ROS ,  仲介 ,  活性化 ,  ミトコンドリア ,  イソラムネチン ,  クロロキン ,  トリプルネガティブ乳癌 ,  細胞 ,  Drp1 ,  依存性 ,  ミトコンドリア分裂 ,  アポトーシス