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J-GLOBAL ID：201902266693021085   整理番号：19A1551316

長鎖アシルCoAシンテターゼ5の過剰発現は初代ヒト骨格筋管におけるインシュリンシグナル伝達を減弱する間に脂肪酸酸化とフリーラジカル形成を増加させる【JST・京大機械翻訳】

Overexpression of Long-Chain Acyl-CoA Synthetase 5 Increases Fatty Acid Oxidation and Free Radical Formation While Attenuating Insulin Signaling in Primary Human Skeletal Myotubes

著者 (14件)： Kwak Hyo-Bum (Department of Physiology, East Carolina University, Greenville, NC 27858, USA) ,  Kwak Hyo-Bum (Department of Kinesiology, East Carolina University, Greenville, NC 27858, USA) ,  Kwak Hyo-Bum (Department of Kinesiology, Inha University, Incheon 22212, Korea) ,  Woodlief Tracey L. (Department of Kinesiology, East Carolina University, Greenville, NC 27858, USA) ,  Woodlief Tracey L. (Department of Pharmacology and Toxicology, East Carolina University, Greenville, NC 27858, USA) ,  Green Thomas D. (Department of Physiology, East Carolina University, Greenville, NC 27858, USA) ,  Green Thomas D. (Department of Internal Medicine, East Carolina University, Greenville, NC 27858, USA) ,  Cox Julie H. (Department of Kinesiology, East Carolina University, Greenville, NC 27858, USA) ,  Hickner Robert C. (Department of Nutrition, Food and Exercise Sciences, Florida State University, Tallahassee, FL 32306, USA) ,  Neufer P. Darrell (Department of Physiology, East Carolina University, Greenville, NC 27858, USA) ,  Neufer P. Darrell (The East Carolina Diabetes and Obesity Institute, East Carolina University, Greenville, NC 27858, USA) ,  Cortright Ronald N. (Department of Physiology, East Carolina University, Greenville, NC 27858, USA) ,  Cortright Ronald N. (Department of Kinesiology, East Carolina University, Greenville, NC 27858, USA) ,  Cortright Ronald N. (The East Carolina Diabetes and Obesity Institute, East Carolina University, Greenville, NC 27858, USA)
資料名： International Journal of Environmental Research and Public Health (Web)  (International Journal of Environmental Research and Public Health (Web))
巻： 16  号： 7  ページ： 1157  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7208A  ISSN： 1660-4601  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： げっ歯類骨格筋において,アシル補酵素A(CoA)シンテターゼ5(ACSL-5)はミトコンドリアに局在することが示唆されているが,ヒト骨格筋におけるその正確な機能は不明である。これらの研究の目的は,ミトコンドリア脂肪酸代謝におけるACSL-5の役割とヒト骨格筋細胞(hSkMC)におけるインシュリン作用に及ぼす潜在的影響を明らかにすることであった。外側広筋(肥満女性(BMI)=34.7 3.1kg/m2)から分離した原発性筋芽細胞を,ACSL-5プラスミドDNAまたは緑色蛍光蛋白質(GFP)ベクター(対照)でトランスフェクションし,筋管に分化し,収集した(7日)。hSkMCは,完全および不完全な脂肪酸酸化([1-14C]パルミチン酸)または透過性化のために分析し,ミトコンドリア呼吸能(基礎(非ADP刺激状態4),最大脱共役(カルボニルシアニド-4-(トリフルオロメトキシ)フェニルヒドラゾン(FCCP)結合)呼吸,およびフリーラジカル(スーパーオキシド)放出電位)を測定した。ACSL-5の蛋白質レベルは,ACSL-5過剰発現hSkMCにおいて2倍高かった。完全および不完全脂肪酸酸化の両方が2倍に増加した(p<0.05)。透過性hSkMCにおいて,ACSL-5過剰発現は基礎および最大非結合呼吸を有意に増加させた(p<0.05)。しかしながら,予想外に,ACSL-5発現の上昇は,インシュリン刺激p-Aktおよびp-AS160蛋白質レベルにおける有意な減少(p<0.05)と関連したミトコンドリアスーパーオキシド産生(+30%)を増加させた。著者らは,ヒト骨格筋機能におけるACSL-5がミトコンドリア脂肪酸酸化を増加させるが,従来のウィスドとは反対に,フリーラジカル産生の増加とインシュリンシグナル伝達の減少に関連すると結論した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ヒト ,  *インスリン ,  ベクター ,  *筋管 ,  超酸化物 ,  *ラジカル ,  肥満 ,  *骨格筋 ,  トランスフェクション ,  *合成酵素 ,  ミトコンドリア ,  齧歯類
準シソーラス用語： *脂肪酸酸化 ,  *インスリンシグナル ,  *過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ACSL-5 ,  脂肪酸酸化 ,  インスリンシグナル伝達 ,  ミトコンドリア ,  ROS ,  骨格筋

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

引用文献 (54件)：

• DeFronzo, R.A. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidaemia and atherosclerosis. Neth. J. Med. 1997, 50, 191-197.
• Reaven, G.M. The insulin resistance syndrome: definition and dietary approaches to treatment. Annu. Rev. Nutr. 2005, 25, 391-406.
• Morino, K.; Petersen, K.F.; Shulman, G.I. Molecular mechanisms of insulin resistance in humans and their potential links with mitochondrial dysfunction. Diabetes 2006, 55, S09-S15.
• Moro, C.; Bajpeyi, S.; Smith, S.R. Determinants of intramyocellular triglyceride turnover: implications for insulin sensitivity. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2008, 294, E203-E213.
• Anderson, E.J.; Lustig, M.E.; Boyle, K.E.; Woodlief, T.L.; Kane, D.A.; Lin, C.T.; Price, J.W., 3rd; Kang, L.; Rabinovitch, P.S.; Szeto, H.H.; et al. Mitochondrial H2O2 emission and cellular redox state link excess fat intake to insulin resistance in both rodents and humans. J. Clin. Investig. 2009, 119, 573-581.

タイトルに関連する用語 (10件)： 長鎖 ,  アシルCoAシンテターゼ ,  過剰発現 ,  ヒト ,  骨格筋 ,  インシュリン ,  シグナル伝達 ,  減弱 ,  脂肪酸酸化 ,  フリーラジカル