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文献
J-GLOBAL ID:201902267039580833   整理番号:19A1259891

X連鎖知的障害に関連するフレームシフトpQBP-1変異体K192S-FS*7およびR153S-FS*41は安定な二量体を形成する【JST・京大機械翻訳】

Frameshift PQBP-1 mutants K192Sfs*7 and R153Sfs*41 implicated in X-linked intellectual disability form stable dimers
著者 (3件):
資料名:
巻: 206  号:ページ: 305-313  発行年: 2019年 
JST資料番号: W0838A  ISSN: 1047-8477  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ポリグルタミン微量結合蛋白質-1(PQBP-1)は,胚および胚発生の間の転写調節およびRNAスプライシングにおいて重要な役割を果たす核内の本質的に無秩序な蛋白質である。ヒトにおいて,その突然変異は,X連鎖知的障害(XLID)の形であるRenpenning症候群として知られる重篤な認知障害をもたらす。ここでは,2つのPQBP-1フレームシフト変異体,K192S~fs*7およびR153S~fs*41の組み合わせ生物物理学的研究を報告する。両変異体は単量体野生型蛋白質とは対照的に溶液中で二量体であった。これらの変異体はより折畳まれた含有量を含み,熱安定性を増加させた小角X線散乱データを用いて,それらの全体的な平坦形状を明らかにした三次元エンベロープを生成した。また,二量体構造コアを持つ天然様初期プールに基づくアンサンブルモデルを用いて各変異体を記述した。PQBP-1はRNAポリメラーゼIIのC末端ドメインと相互作用することにより転写を抑制することが知られており,これはコンセンサスヘプタペプチド配列YSPTSPSの52反復から成る。位置2と5(YpSPTpSPS)でリン酸化された標識ペプチドへのPQBP-1変異体の結合を研究し,この相互作用が2つの変異体で有意に弱められることを見出した。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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