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J-GLOBAL ID：201902267416803100   整理番号：19A0722943

Down症候群患者のヒト剥離乳歯由来の幹細胞から分化したドーパミン作動性ニューロンの変化した発達【JST・京大機械翻訳】

Altered development of dopaminergic neurons differentiated from stem cells from human exfoliated deciduous teeth of a patient with Down syndrome

著者 (11件)： Pham Thanh Thi Mai (Section of Oral Medicine for Child, Division of Oral Health, Growth & Development, Faculty of Dental Science, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Kato Hiroki (Section of Oral Medicine for Child, Division of Oral Health, Growth & Development, Faculty of Dental Science, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Yamaza Haruyoshi (Section of Oral Medicine for Child, Division of Oral Health, Growth & Development, Faculty of Dental Science, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Masuda Keiji (Section of Oral Medicine for Child, Division of Oral Health, Growth & Development, Faculty of Dental Science, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Hirofuji Yuta (Section of Oral Medicine for Child, Division of Oral Health, Growth & Development, Faculty of Dental Science, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Sato Hiroshi (Section of Oral Medicine for Child, Division of Oral Health, Growth & Development, Faculty of Dental Science, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Nguyen Huong Thi Nguyen (Section of Oral Medicine for Child, Division of Oral Health, Growth & Development, Faculty of Dental Science, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Han Xu (Section of Oral Medicine for Child, Division of Oral Health, Growth & Development, Faculty of Dental Science, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Zhang Yu (Section of Oral Medicine for Child, Division of Oral Health, Growth & Development, Faculty of Dental Science, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Taguchi Tomoaki (Department of Pediatric Surgery, Reproductive and Developmental Medicine, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Nonaka Kazuaki (Section of Oral Medicine for Child, Division of Oral Health, Growth & Development, Faculty of Dental Science, Kyushu University, Fukuoka, Japan)
資料名： BMC Neurology (Web)  (BMC Neurology (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： 132  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7438A  ISSN： 1471-2377  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ダウン症候群(DS)は,染色体21の追加コピーの存在に起因する一般的な発生障害である。ドーパミンシグナル伝達の異常はDSの症状の1つである認知機能障害に関与することが示唆されているが,病態生理学的機構は細胞レベルで完全には解明されていない。ヒト剥離乳歯(SHED)からの幹細胞は乳歯の歯髄から調製できる。重要なことに,SHEDは非侵襲的に収集でき,多能性を有し,ドーパミン作動性ニューロン(DN)に分化することができる。そこで,DS患者からSHEDを分離し,細胞をDNに分化させ,DNの発生と機能を検討することにより,細胞レベルでDSにおけるドーパミンシグナル伝達を検討した。ここでは,SHEDを正常参加者(Ctrl-SHED)およびDS患者(DS-SHED)から調製した。初期実験を行い,両SHED集団の形態学的,染色体および幹細胞特性を確認した。次に,Ctrl-SHEDとDS-SHEDをDNに分化させ,DNの形態学的解析を免疫染色により調べた。DNの機能解析は,基礎およびグルタミン酸刺激条件下で細胞外ドーパミン濃度を測定することにより行った。さらに,ドーパミンホメオスタシスに関与する分子の発現を定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応と免疫染色により調べた。統計解析は,2テールスチューデントt検定を用いて行った。Ctrl-SHEDと比較して,DS-SHEDは神経幹細胞マーカーであるネスチンの発現低下を示した。さらに,DS-SHEDは,Ctrl-DNと比較して,神経突起の成長と分岐の減少を示すDN(DS-DN)に分化した。加えて,DS-DNドーパミン分泌は,Ctrl-DNドーパミン分泌より低かった。さらに,ドーパミン作動性ホメオスタシスに関与する分子の異常な発現がDS-DNで観察された。本研究においてDS-SHEDドナーにおいて発生異常とDN機能不全が存在することを示唆した。今後,DSにおけるDN発生・機能異常によるドーパミン-シグナル異常の詳細な機序を明らかにするためには,患者数を増加させる必要がある。非侵襲的に収集されたSHEDは,DS病理の分析において非常に有用である可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 病態生理 ,  機能分析 ,  染色体 ,  病理 ,  汎用性 ,  *ヒト ,  *幹細胞 ,  ドナー ,  モルフォロジー ,  統計解析 ,  免疫染色 ,  機能障害 ,  ホメオスタシス ,  カテコールアミン ,  第一アミン
準シソーラス用語： 神経 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： ダウン症候群 ,  ドーパミン ,  ヒト剥離乳歯 ,  シェッド ,  幹細胞 ,  ドーパミン作動性ニューロン ,  差別化 ,  ドーパミン分泌

分類 (2件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： ドーパミン

引用文献 (35件)：

• Prog Brain Res; Human and mouse model cognitive phenotypes in Down syndrome: implications for assessment; JO Edgin, GM Mason, G Spano, A Fernandez, L Nadel; 197; 2012; 123-151; 10.1016/B978-0-444-54299-1.00007-8; citation_id=CR1
• Wiley Interdiscip Rev Cogn Sci; Cognition in Down syndrome: a developmental cognitive neuroscience perspective; JO Edgin; 4; 3; 2013; 307-317; 10.1002/wcs.1221; citation_id=CR2
• Ment Retard Dev Disabil Res Rev; Education and children with Down syndrome: neuroscience, development, and intervention; DJ Fidler, L Nadel; 13; 3; 2007; 262-271; 10.1002/mrdd.20166; citation_id=CR3
• Lancet Neurol; Cognitive deficits and associated neurological complications in individuals with Down's syndrome; IT Lott, M Dierssen; 9; 6; 2010; 623-633; 10.1016/S1474-4422(10)70112-5; citation_id=CR4
• Am J Intellect Dev Disabil; Symptoms of attention-deficit/hyperactivity disorder in Down syndrome: effects of the dopamine receptor D4 gene; GM Mason, G Spano, J Edgin; 120; 1; 2015; 58-71; 10.1352/1944-7558-120.1.58; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： Down症候群 ,  患者 ,  ヒト ,  乳歯 ,  幹細胞 ,  分化 ,  ドーパミン作動性ニューロン ,  発達