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J-GLOBAL ID:201902267514380499   整理番号:19A1812838

親油性ポリカチオンは複数の細胞型への高プラスミドDNAデリバリーを示す【JST・京大機械翻訳】

Lipophilic Polycation Vehicles Display High Plasmid DNA Delivery to Multiple Cell Types
著者 (4件):
資料名:
巻: 28  号:ページ: 2035-2040  発行年: 2017年 
JST資料番号: W0169A  ISSN: 1043-1802  CODEN: BCCHES  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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親油性メチレンリンカーを含むカチオン性ポリ-(アルキルアミドアミン)-s(PAAAs)のクラスを設計し,in vitroプラスミドDNA(pDNA)デリバリー剤として試験した。PAAAsは,ジアミンモノマー間の段階的成長重合と,塩化グルタリル,塩化脂質,ピメリン塩化物,および塩化スルベイルを含む種々のメチレンリンカー長を持つ4つの異なる二酸塩化物単量体の間の,ポリマーの親油性を系統的に増加させるために合成した。合成された重合体は,5とそれ以上のN/P比で,還元された血清媒体中でpDNAと成功裏に複合化され,約1μmの流体力学的直径を有するポリプレックスをもたらした。これらのポリプレックスを,HDFa(ヒト皮膚線維芽細胞),HeLa(ヒト子宮頚癌),HMEC(ヒト乳房上皮)およびHUVEC(ヒト臍静脈内皮)細胞を用いて,in vitro導入遺伝子発現および細胞毒性に対して試験した。興味深いことに,PAAAポリプレックス製剤の選択は,同程度またはより高い細胞生存率を維持しながら,導入遺伝子発現(GFP)の促進においてLipofectamine 2000よりも効果的であることが見出された。導入遺伝子発現はHeLa細胞で最も高く(ほとんどの製剤で~90%),GFP蛍光で測定したHDFa細胞で最も低かった(~20%まで)。さらに,PAAAポリプレックス製剤の細胞毒性は,分子量,N/P比,およびメチレンリンカー長が増加するにつれて有意に増加した。ここで開発されたPAAA車両は,将来のゲノム編集研究のための構造活性毒性プロファイルを精製するための調整可能な足場として有望であることを示す,ポリカチオンと脂質の両方の属性を表示する新しい送達車両設計戦略を提供する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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遺伝子発現  ,  核酸一般 
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