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J-GLOBAL ID：201902267573794619   整理番号：19A2027001

エキセンジン-4とリラグルチドはmTOR/URK1依存性オートファジーを介してグルコース毒性誘発性心臓損傷を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Exendin-4 and Liraglutide Attenuate Glucose Toxicity-Induced Cardiac Injury through mTOR/ULK1-Dependent Autophagy

著者 (6件)： Yu Wei (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Hubei University of Science and Technology, Xianning, Hubei 437100, China) ,  Yu Wei (Center for Cardiovascular Research and Alternative Medicine, University of Wyoming College of Health Sciences, Laramie, WY 82071, USA) ,  Zha Wenliang (Center for Cardiovascular Research and Alternative Medicine, University of Wyoming College of Health Sciences, Laramie, WY 82071, USA) ,  Zha Wenliang (Department of Surgery, Clinic Medical College, Hubei University of Science and Technology, Xianning, Hubei 437100, China) ,  Ren Jun (Center for Cardiovascular Research and Alternative Medicine, University of Wyoming College of Health Sciences, Laramie, WY 82071, USA) ,  Ren Jun (Department of Cardiology, Fudan University Zhongshan Hospital, Shanghai 210032, China)
資料名： Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web)  (Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web))
巻： 2018  ページ： Null  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7012A  ISSN： 1942-0900  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 糖尿病性心筋症において,ミトコンドリア損傷と欠損自食作用は一般的である。最近の証拠は,糖尿病性心筋症に対するグルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)作動薬エキセンジン-4(Exe)およびリラグルチド(LIRA)の利点を支持している。本研究は,グルコース誘導心筋細胞およびミトコンドリア損傷,酸化ストレス,アポトーシスおよびオートファジー変化に及ぼすExeおよびLIRAの影響を調べるために設計された。成体マウスおよびH9c2筋芽細胞から分離した心筋細胞を,ExeまたはLIRAの有無にかかわらず高グルコース(HG,33mM)に曝露した。心臓収縮特性を,ピーク短縮,短縮/再狭窄(±dL/dt)の最大速度,PSへの時間,および90%までの時間(TR_90)を含めて評価した。スーパーオキシドレベル,切断されたカスパーゼ-3,Bax,Bcl-2などのアポトーシス蛋白質,Atg5,p62,Beclin-1,LC3B,およびmTOR/ULK1を含むオートファジー蛋白質をウェスタンブロット法を用いて評価した。ミトコンドリア膜電位(MMP)変化をJC-1を用いて評価し,オートファゴソームをGFP-LC3を用いて測定した。HGへの心筋細胞曝露は有意に減少したPSと±dL/dtに関連した延長TR_90を示し,その効果はGLP-1作動薬により部分的に回復し,その効果はmTOR活性化因子3BDOにより否定された。HGへのH9c2細胞曝露は,細胞内ROSの増加,アポトーシス,MMP損失,減衰したオートファジー,およびp-mTORとp-ULK1の上昇を示し,その効果はGLP-1作動薬により無効化された。これらの結果は,GLP-1作動薬がmTOR依存性オートファジーの誘導を介してグルコース毒性を救済することを示唆した。Copyright 2018 Wei Yu et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化ストレス ,  *オートファジー ,  ミトコンドリア ,  ウェスタンブロット法 ,  マウス ,  *心臓 ,  心筋細胞 ,  アポトーシス ,  タンパク質 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： LC3 ,  アゴニスト ,  *TORセリン-トレオニンキナーゼ ,  *リラグルチド ,  *エキセンジン-4 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (1件)： グルコース

引用文献 (46件)：

• K. Ogurtsova, J. D. da Rocha Fernandes, Y. Huang, U. Linnenkamp, L. Guariguata, N. H. Cho, D. Cavan, J. E. Shaw, L. E. Makaroff, "IDF Diabetes Atlas: global estimates for the prevalence of diabetes for 2015 and 2040," Diabetes Research and Clinical Practice, vol. 128, pp. 40-50, 2017.
• W. Yu, B. Gao, N. Li, J. Wang, C. Qiu, G. Zhang, M. Liu, R. Zhang, C. Li, G. Ji, Y. Zhang, "Sirt3 deficiency exacerbates diabetic cardiac dysfunction: role of Foxo3A-Parkin-mediated mitophagy," Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, vol. 1863, no. 8, pp. 1973-1983, 2017.
• H. R. Dowdell, "Diabetes and vascular disease: a common association," AACN Clinical Issues, vol. 6, no. 4, pp. 526-535, 1995.
• J. M. Gaspar, F. I. Baptista, M. P. Macedo, A. F. Ambrósio, "Inside the diabetic brain: role of different players involved in cognitive decline," ACS Chemical Neuroscience, vol. 7, no. 2, pp. 131-142, 2016.
• GBD 2015 Eastern Mediterranean Region Diabetes and CKD Collaborators, A. H. Mokdad, "Diabetes mellitus and chronic kidney disease in the Eastern Mediterranean Region: findings from the Global Burden of Disease 2015 study," International Journal of Public Health, 2017.

タイトルに関連する用語 (9件)： エキセンジン-4 ,  リラグルチド ,  mTOR ,  依存性 ,  オートファジー ,  グルコース ,  毒性 ,  心臓損傷 ,  減弱