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J-GLOBAL ID：201902267629367653   整理番号：19A0785159

miR-221はA20/c-REL/CTGFシグナル伝達との選択的干渉を介して乳癌細胞と癌関連線維芽細胞(CAFS)を刺激する【JST・京大機械翻訳】

miR-221 stimulates breast cancer cells and cancer-associated fibroblasts (CAFs) through selective interference with the A20/c-Rel/CTGF signaling

著者 (11件)： Santolla Maria Francesca (Department of Pharmacy, Health and Nutritional Sciences, University of Calabria, Rende, Italy) ,  Lappano Rosamaria (Department of Pharmacy, Health and Nutritional Sciences, University of Calabria, Rende, Italy) ,  Cirillo Francesca (Department of Pharmacy, Health and Nutritional Sciences, University of Calabria, Rende, Italy) ,  Rigiracciolo Damiano Cosimo (Department of Pharmacy, Health and Nutritional Sciences, University of Calabria, Rende, Italy) ,  Sebastiani Anna (Department of Pharmacy, Health and Nutritional Sciences, University of Calabria, Rende, Italy) ,  Abonante Sergio (Regional Hospital Cosenza, Cosenza, Italy) ,  Tassone Pierfrancesco (Department of Experimental and Clinical Medicine, Magna Graecia University, Catanzaro, Italy) ,  Tagliaferri Pierosandro (Department of Experimental and Clinical Medicine, Magna Graecia University, Catanzaro, Italy) ,  Martino Maria Teresa Di (Department of Experimental and Clinical Medicine, Magna Graecia University, Catanzaro, Italy) ,  Maggiolini Marcello (Department of Pharmacy, Health and Nutritional Sciences, University of Calabria, Rende, Italy) ,  Vivacqua Adele (Department of Pharmacy, Health and Nutritional Sciences, University of Calabria, Rende, Italy)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 37  号： 1  ページ： 94  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マイクロRNA(miRNA)は標的mRNAの翻訳を阻害することにより遺伝子発現を調節する非コード小RNA分子である。ヒト癌におけるいくつかの調節されていないmiRNAの中で,miR-221のアップレギュレーションは種々の血液学的および固形悪性腫瘍の発生と関連している。本研究では,乳癌におけるmiR-221の関与を検討した。TaqManマイクロRNA分析を用いて,正常細胞およびMDA-MB231およびSkBr3乳癌細胞におけるmiR-221レベルを検出し,腫瘍微小環境,すなわち癌関連線維芽細胞(CAF)の主な役割を検出した。miR-221模倣配列およびロック核酸(LNA)-i-miR-221構築物を用いて,用いた細胞におけるmiR-221発現を誘導または阻害した。定量的PCRとウェスタンブロット法分析を行い,miR-221標的遺伝子A20(TNFAIP3)のレベルとNF-κB複合体のメンバー,すなわちc-Relと結合組織成長因子(CTGF)を評価した。クロマチン免疫沈降(ChIP)アッセイを行い,CTFGプロモーターへのc-Relの動員を確認した。最後に,特異的短ヘアピンによるLNA-i-miR-221またはサイレンシングc-RelおよびCTGFの存在下での細胞増殖および移動を,細胞数,コロニー形成およびボイデンチャンバー分析により評価した。統計解析をANOVAにより行った。最初に,LNA-i-miR-221が著者らの実験モデルにおいてmiR-221の内因性および異所性発現の両方を阻害することを示した。次に,miR-221により誘導されたc-RelのアップレギュレーションだけでなくA20ダウンレギュレーションも,LNA-i-miR-221を用いて明らかではないことを見出した。さらに,CTGFプロモーター領域内に位置するNF-κB結合部位へのc-RelのmiR-221依存性動員は,LNA-i-miR-221を用いることにより防止されることを確立した。さらに,miR-221によるCTGF mRNAおよび蛋白質レベルのアップレギュレーションは,LNA-i-miR221およびサイレンシングc-Relを用いて,もはや明らかでないことを決定した。最後に,MDA-MB231およびSkBr3乳癌細胞におけるmiR-221により誘導される細胞増殖および移動が,LNAi-miR-221およびサイレンシングc-RelまたはCTGFにより消失することを評価した。全体として,これらのデータは,乳癌細胞およびCAFにおけるmiR-221の刺激作用に対する新しい洞察を提供し,その阻害が乳癌患者における標的治療アプローチに向けて考慮される可能性があることを示唆している。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： プロモーター領域 ,  mRNA ,  ヒト ,  NFκB ,  ウェスタンブロット法 ,  遺伝子サイレンシング ,  アップレギュレーション ,  ダウンレギュレーション ,  細胞増殖 ,  *乳房腫瘍 ,  遺伝子発現
準シソーラス用語： Rel ,  c-Rel ,  正常細胞 ,  マイクロRNA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 乳癌 ,  CAFS ,  miR-221 ,  A20 ,  c-Rel ,  CTGF

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (60件)：

• Cell; MicroRNAs: target recognition and regulatory functions; DP Bartel; 136; 2009; 215-233; 10.1016/j.cell.2009.01.002; citation_id=CR1
• Oncotarget; MicroRNA regulation of molecular pathways as a generic mechanism and as a core disease phenotype; R Ben-Hamo, S Efroni; 6; 2015; 1594-1604; 10.18632/oncotarget.2734; citation_id=CR2
• J Exp Clin Cancer Res; The inhibitory role of Mir-29 in growth of breast cancer cells; Z Wu, X Huang, X Huang, Q Zou, Y Guo; 32; 2013; 98; 10.1186/1756-9966-32-98; citation_id=CR3
• J Exp Clin Cancer Res; MicroRNA-203 suppresses cell proliferation and migration by targeting BIRC5 and LASP1 in human triple-negative breast cancer cells; C Wang, X Zheng, C Shen, Y Shi; 31; 2012; 58; 10.1186/1756-9966-31-58; citation_id=CR4
• J Exp Cancer Res; Targeting microRNAs as key modulators of tumor immune response; L Paladini, L Fabris, G Bottai, C Raschioni, GA Calin, L Santarpia; 35; 2016; 103; 10.1186/s13046-016-0375-2; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (9件)： miR-221 ,  A20 ,  C-Rel ,  CTGF ,  シグナル伝達 ,  乳癌細胞 ,  癌関連線維芽細胞 ,  CAFS ,  刺激