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J-GLOBAL ID：201902267650808056   整理番号：19A2858603

PD-1は自己反応性CD8+T細胞の活性化軌道を形成し,エフェクター機能の獲得を禁止する【JST・京大機械翻訳】

PD-1 aborts the activation trajectory of autoreactive CD8⁺ T cells to prohibit their acquisition of effector functions

著者 (8件)： Okamura Hikari (Division of Immune Regulation, Institute of Advanced Medical Sciences, Tokushima University, Tokushima, 770-8503, Japan) ,  Okamura Hikari (Immunology Research Unit, Department of Medical Innovations, Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Tokushima, 771-0130, Japan) ,  Okazaki Il-mi (Division of Immune Regulation, Institute of Advanced Medical Sciences, Tokushima University, Tokushima, 770-8503, Japan) ,  Shimizu Kenji (Division of Immune Regulation, Institute of Advanced Medical Sciences, Tokushima University, Tokushima, 770-8503, Japan) ,  Maruhashi Takumi (Division of Immune Regulation, Institute of Advanced Medical Sciences, Tokushima University, Tokushima, 770-8503, Japan) ,  Sugiura Daisuke (Division of Immune Regulation, Institute of Advanced Medical Sciences, Tokushima University, Tokushima, 770-8503, Japan) ,  Mizuno Reina (Division of Immune Regulation, Institute of Advanced Medical Sciences, Tokushima University, Tokushima, 770-8503, Japan) ,  Okazaki Taku (Division of Immune Regulation, Institute of Advanced Medical Sciences, Tokushima University, Tokushima, 770-8503, Japan)
資料名： Journal of Autoimmunity  (Journal of Autoimmunity)
巻： 105  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： T0754A  ISSN： 0896-8411  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗PD-1療法は,ヒトおよびモデル動物において腫瘍および免疫関連有害事象(iRAES)の根絶を誘導することができる。しかし,抗PD-1療法が腫瘍を破壊するためにCD8+T細胞の細胞表現型をどのように修飾するか,自己組織の損傷は明らかにされていない。ここでは,標的組織におけるPD-1抑制下またはそれ以上の自己反応性CD8+T細胞の単一細胞mRNA発現プロファイリングを行い,それらの活性化軌跡を再構築した。自己反応性CD8+T細胞は4つの活性化相を通し,PD-1は第2から第3相への転移を強く減衰させ,そこではエフェクタ機能が獲得された。自己反応性CD8+T細胞のクラスター組成のシフトは自己免疫の重症度を顕著に反映した。加えて,自己免疫における活性化軌跡に沿ってアップレギュレーションされた遺伝子は,抗PD-1治療におけるメラノーマ患者の応答者において高度に発現され,腫瘍特異的T細胞がPD-1遮断時のヒト患者における腫瘍を破壊するために類似の軌跡で活性化される必要があることを示唆した。これらの知見は,PD-1遮断がCD8+T細胞の活性化軌跡を促進し,それらのエフェクタ機能を促進することを明らかにした。軌跡の標的操作は,新しい治療機会を導くことができた。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： クラスタ ,  ヒト ,  表現型 ,  *T細胞 ,  腫瘍 ,  軌跡 ,  自己集合 ,  遺伝子 ,  エフェクタ ,  自己免疫 ,  再構成 ,  黒色腫 ,  アップレギュレーション ,  1型糖尿病
準シソーラス用語： *CD8陽性T細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： PD-1 ,  I型糖尿病 ,  単一細胞分析 ,  擬時間順序付け

分類 (2件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C)

タイトルに関連する用語 (9件)： PD-1 ,  自己 ,  反応性 ,  CD8+T細胞 ,  活性化 ,  軌道 ,  エフェクター ,  獲得 ,  禁止