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J-GLOBAL ID：201902267803457645   整理番号：19A1642620

鎌状赤血球性貧血の若年小児に対する薬物動力学的誘導投与を用いたヒドロキシウレアに対するロバストな臨床的および実験室的反応【JST・京大機械翻訳】

Robust clinical and laboratory response to hydroxyurea using pharmacokinetically guided dosing for young children with sickle cell anemia

著者 (21件)： McGann Patrick T. (Division of Hematology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio) ,  McGann Patrick T. (Department of Pediatrics, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, Ohio) ,  Niss Omar (Division of Hematology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio) ,  Niss Omar (Department of Pediatrics, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, Ohio) ,  Dong Min (Department of Pediatrics, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, Ohio) ,  Dong Min (Division of Clinical Pharmacology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio) ,  Marahatta Anu (Division of Hematology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio) ,  Howard Thad A. (Division of Hematology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio) ,  Mizuno Tomoyuki (Division of Clinical Pharmacology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio) ,  Lane Adam (Division of Hematology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio) ,  Lane Adam (Department of Pediatrics, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, Ohio) ,  Kalfa Theodosia A. (Division of Hematology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio) ,  Kalfa Theodosia A. (Department of Pediatrics, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, Ohio) ,  Malik Punam (Division of Hematology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio) ,  Malik Punam (Department of Pediatrics, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, Ohio) ,  Quinn Charles T. (Division of Hematology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio) ,  Quinn Charles T. (Department of Pediatrics, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, Ohio) ,  Ware Russell E. (Division of Hematology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio) ,  Ware Russell E. (Department of Pediatrics, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, Ohio) ,  Vinks Alexander A. (Department of Pediatrics, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, Ohio) ,  Vinks Alexander A. (Division of Clinical Pharmacology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio)
資料名： American Journal of Hematology  (American Journal of Hematology)
巻： 94  号： 8  ページ： 871-879  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0721B  ISSN： 0361-8609  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒドロキシ尿素はFDA認可されており,現在,sickレベル細胞貧血(SCA)を有する小児に対して使用されているが,個々の患者に対する投与戦略,薬物動態(PK)プロファイル,および治療反応は非常に変動している。最大耐容量(MTD)への段階的増加による典型的な体重ベースの投与は,予測可能な実験室および臨床的利点をもたらすが,しばしば6~12か月を要する。熱療法応答評価とアドヘンス試験(TREAT,NCT02286154)は,MTDに対する時間の一次エンドポイントによる新しい個人化PKガイド下ヒドロキシ尿素投与戦略を前向きに検証するために設計された単一中心研究であった。登録された参加者は,ヒドロキシ尿素の単回経口20mg/kg用量を受け,続いて3時間にわたって収集された3つのサンプルによるまばらなPKサンプリングアプローチが続いた。個体群PKモデルへの個々のPKデータの分析は,MTDを標的とする開始線量を発生させた。TREATコホート(n=50)は若く,平均年齢11か月(IQR9~26か月)でヒドロキシ尿素を開始し,PKガイド開始用量は高かった(27.7±4.9mg/kg/日)。MTDに対する時間は4.8か月(IQR3.3~9.3)で,比較研究より有意に短く(p<0.0001),従って一次エンドポイントを満たした。より注目すべきことに,PKガイド下用量で開始した参加者に対する実験室応答は非常にロバストで,従来の投与よりも高いヘモグロビン(10.1±1.3g/dL)とHbF(33.3±9.1%)レベルを達成した。従来の投与より高いが,PKガイド用量は過剰血液毒性なしで安全であった。著者らのデータは,SCAを有する小児に対する個人化された投与戦略を用いたヒドロキシ尿素の早期開始が,伝統的な体重ベースの投与により,歴史的に見られたものを超えて研究室および臨床的な反応を提供することを示唆する。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *子供 ,  安全性 ,  母集団 ,  *ロバスト性 ,  用量 ,  予測 ,  ヘモグロビン ,  *薬物動力学 ,  体重 ,  *貧血 ,  ヒト ,  *投与 ,  ウレア化合物
準シソーラス用語： 個性化 ,  エンドポイント ,  *若年 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (5件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  バイオアッセイ  (EA03060N) ,  血液の基礎医学  (GK01020N)

物質索引 (1件)： ヒドロキシ尿素

タイトルに関連する用語 (10件)： 鎌状赤血球性貧血 ,  若年 ,  小児 ,  薬物動力学 ,  誘導 ,  投与 ,  ヒドロキシウレア ,  ロバスト ,  臨床 ,  実験室